蛋白聚糖酶和骨关节炎-北京大学工学院.PDFVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＰＥＫＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥＳ）　Ｖｏｌ．４１　Ｎｏ．５　Ｏｃｔ．２００９ ·６１１· ·综述 · 蛋白聚糖酶和骨关节炎 １ ２ ３ ４ １△ 李　超 ，曹永平 ，关振鹏 ，黄德勇 ，葛子钢 （１．北京大学工学院生物医学工程系，北京 １００８７１；２．北京大学第一医院骨科；３．北京大学人民医院关节病诊疗研究中心； ４．北京积水潭医院矫形骨科） ［关键词］蛋白聚糖酶；骨关节炎 ［中图分类号］Ｒ６８４．３　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１６７１１６７Ｘ（２００９）０５０６１１０３ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１１６７Ｘ．２００９．０５．０２６ ３７３ ３７４ ［９－１２］ 　　骨关节炎是以关节软骨进行性破坏为主要特点的、最常 能检测到Ｇｌｕ 和Ａｌａ 位点断裂的碎片 。 见的老年疾病，７０岁以上的人群患病率超过８０％。骨关节 ＡＤＡＭＴＳ４和ＡＤＡＭＴＳ５是主要的蛋白聚糖酶，在蛋白 炎是导致老年人丧失生活自理能力的主要病因之一，仅在美 聚糖的丢失中起主要作用，可以认为它们在骨关节炎发病的 ［１３］ 国就有十分之一的人口受到骨性关节炎困扰，８０％的患者有 过程中有着显著的作用。１９９９年Ｔｏｒｔｏｒｅｌｌａ等 克隆并纯化 一定程度的自主活动受限，２５％的患者生活不能自理，每年 了ＡＤＡＭＴＳ４／５，以后的大量研究表明，白细胞介素１（１Ｌ β 造成直接经济损失约６００亿美元。令人担忧的是，迄今为止 １）和肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ）可以调节 ＡＤＡＭＴＳ４的活 β α α 尚无十分理想的治疗方法，对于骨关节炎的病因以及发病机 性，然而近期研究发现，在体外培养缺失ＡＤＡＭＴＳ５基因的小 制的研究有待进一步深入［１－２］。 鼠时，加入诱导骨关节炎发生的因素后并未发生骨关节炎，从 骨关节炎的发病是多因素综合作用的结果，这些因素包 而证明ＡＤＡＭＴ５在骨关节炎发病机制中起着更为重要的作 ［１４］ 括：（１）先天性遗传因素；（２）力学上的重负以及炎性因子的 用 。本文主要对ＡＤＡＭＴＳ４／５进行简要的回顾，并且总结 干扰；（３）关节软骨细胞基因表达的变异；（４）发育缺陷、骨 它的调控机制，为治疗骨关节炎提供一定的理论基础。 折等后天性病变引起。尽管迄今仍然未能证实哪种因素直 １　ＡＤＡＭＴＳ４／５的结构 接导致了骨关节炎，但科学家一致认为关节软骨细胞外基质 的丢失是导致退行性骨关节炎和其他炎性关节炎的共同特 ＡＤＡＭＴＳ４／５是ＡＤＡＭＴＳ家族酶中最简短的两种酶， 征［３－４］。关节软骨细胞基质主要由 型胶原和蛋白聚糖组 其结构主要包括前肽区、催化区、解聚素样区、血小板凝血酶 Ⅱ 成，它们占到细胞外基质干重的９０％以上。 型胶原主要以 敏感蛋白样序列１区（ｔｈｒｏｍｏｓｐｏｎｄｉｎｔｙｐｅ１ｍｏｔｉｆ，ＴＳＰ１）、半