透明质酸疗法HyaluronicAcidTherapy组成软骨底质的最主要物质.PDFVIP

透明質酸療法(Hyaluronic Acid Therapy) 組成軟骨底質的最主要物質為聚合蛋白醣，由單聚合體所組成。早期骨關節炎因 為會減少製造軟骨細胞及增加基質金屬蛋白酶對軟骨的腐蝕，令蛋白醣流失。蛋 白醣單體有一主軸蛋白質、聚合體，然後延伸出由軟骨素和角蛋白硫酸鹽造成之 葡萄胺醣鏈。它的靜電可以為軟骨提供水份和為軟骨底質提供抗壓力作用。骨底 質中的單體通過和聚合體、連結蛋白質的的連繫形成多長的透明質酸纖維。葡萄 胺醣的其中一種底質叫葡萄糖胺會影響旁鏈的製造，而軟骨素硫酸鹽則會影響完 整聚合體分子的製造。再者，透明質酸是由葡萄糖醛酸脂(glucuronate)和N- 乙葡 萄糖胺組成的雙醣的聚合物，而它的製造需要有足夠的葡萄糖胺。所以，以「軟 骨保護」治療軟骨退化的原理是透過提升蛋白醣水平，將化學平衡趨向製造聚合 體及透明質酸。透明質酸又稱hyaluronate 或hyluronan ，當中hylan 為形成透明 質酸鏈的單體前身。透明質酸是滑液中的成份，它能夠減少軟骨間之摩擦及壓 力，並提供潤滑作用。透明質酸的結構及及分子重量對滑液的黏性及彈性有決定 性影響，足以令關節是否能正常活動。再者， 透明質酸對減輕關節負重及避震亦有一定作 用。當骨關節炎或發炎性關節炎(例如類風濕關 節炎)病發時，滑液中的透明質酸水平會下降。 透明質酸的作用 注射透明質酸於膝關節炎患處治療方法近來漸趨流行。透明質酸療法(或稱為「黏 性補充療法」)在於為關節提供潤滑作用，提高滑液黏稠度及減少軟骨底質的分 解和侵蝕。另外透明質酸對軟骨基質及軟骨細胞有正面作用，亦經科學研究證實 可減少基質分解及刺激蛋白醣製造。透明質酸亦被證明可刺激金屬蛋白酶組織抑 制劑，減少基質分解。更甚的是，透明質酸可抑制由白細胞素及纖維結合素所引 發的軟骨基質退化。一般正常的關節會有透明質酸保護層防止纖維結合素的侵 蝕。透明質酸亦會和細胞表面的CD44 感受器群產生交流，影響細胞運作。軟骨 細胞和關節纖維細胞被證實表面有CD44 感受器，亦即表示透明質酸會產生如先 前所述之作用。另外亦有報告指出關節內的透明質酸可減少腫瘤壞死α因子 (TNF-a) 、p55 及p75 腫瘤壞死因子感受器，抑制金屬蛋白基質分解素 (metalloproteinase stromelysin) 。腫瘤壞死因子是發炎反應中的主要成份，而基質 分解素則會使軟骨基質分解。透明質酸對以上物質的抑制作用對骨關節炎有所益 處。注射透明質酸於關節抑制發炎細胞運作及痛楚的效用亦曾被提及，亦反映其 有實際臨床作用。因為透明質酸是p 蛋白醣聚合體的一部份，它會將化學平衡趨 向底質α聚合體。再者，透明質酸會結合生長因子，如纖維細胞成長因子，亦被 假設可以為軟骨提供營養。它亦會結合發炎介質如前列腺素(prostagladin)及細胞 激素，形成消炎作用。血清中的胰蛋白酶抑制劑會和透明質酸結合，形成抗分解 蛋白作用。 透明質酸注射後需要兩小時進入關節，進入軟骨則需要六小時。透明質酸穿透軟 骨或需要將大的分子打散，當質酸進入基質可間接對軟骨細胞造成如先前所述之 影響。當透明質酸進入關節後會被迅速地於四日內被完全吸收。然後，它會分解 再沿淋巴管被排出關節外。在臨床實驗中，就算透明質酸排出關節外，療效仍然 可以維持，箇中原因可能多於先前提及的提高黏性及潤滑作用。高分子透明質酸 雖然可停留於關節內一段長時間，但亦不足以解釋其臨床發現之功效。在滑液細 胞中的透明質酸會通過正面反饋自行刺激生長，或許能解釋臨床上的發現。有研 究發現高分子透明質酸比低分子的好，但現時還未有證實此現象在人類身上出 現。 動物測試 注射透明質酸於動物骨關節炎患處可停止或減少軟骨退化。Bruisie 等證明了注 射透明質酸於馬的毒性關節炎模型可停止軟骨中的葡萄胺醣流失、發炎、及組織 結晶形成。有趣地，系統性透明質酸靜脈注射可改善馬匹軟骨模型拐分數及滑液 2 中的前列腺素E 水平。 有兩項研究則採用了羊的骨關節炎模型，並接受內側半月板切除術。術後模型會 每星期注射一次透明質酸，維持4-5 星期，然後再於四個月後作評估。透明質酸 組於兩次研究內都顯示Mankin score 有上升，而其中一項研究更顯示透明質酸組 模型滑液中的角蛋白硫酸鹽上升。另有三項研究於兔子前十字靭帶修補及骨關節 炎內側半月板切除術處注射透明質酸，發現於軟骨厚度、滑膜及組織結構上有明 顯改善。 在另一兔子進行半月板切除術模型中，透明質酸相對於生理鹽水有更 強第一類骨膠原基因表徵、減少骨膠原內部聯繫、減少半月板腫脹或水份。作者 總結時指出透明質酸可