II型胶原CII诱导的大鼠关节炎CIA模型筛选服务.PDFVIP

II 型胶原（CII）诱导的大鼠关节炎（CIA）模型筛选服务 类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，其发病机制十分复 杂，迄今尚未完全阐明。 胶原诱导性关节炎(collagen—induced arthritis，CIA)模型是Trentham 等于1977年 首次建立的实验性关节炎动物模型，是一种免疫性炎症模型，多发性的末端关节炎是该模型 的主要临床表现。研究表明动物CIA模型特点与临床类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)临床表现极为相似，是研究和筛选治疗RA药物的理想模型，也是美国食品药 品监督管理局用于治疗RA药物筛选的动物模型。 RA的病因与发病机制目前尚未完全阐明，但随着细胞分子学和免疫学的深入研究，RA 动物模型的建立，发现了细胞因子、TH1／TH2细胞平衡、性激素等在RA的发病中起重要作用。 其中人们已证实TNF-a及IL-lβ在RA进展中起着决定性作用。TNF-a是机体炎症反应与免疫应 答的重要调节因子，能刺激滑膜细胞和软骨细胞合成PGE2和胶原酶，导致关节局部滑膜炎症 和软骨组织破坏，TNF-a既能刺激IL-Iβ，IL-6，IL-8的产生，又能刺激其自身的合成，在 RA的细胞因子网络中起中心作用；IL-1分为IL-1a和IL-lβ，主要由巨噬细胞分泌，内皮细 胞和淋巴细胞也能产生，能诱导一系列全身的炎症反应，包括引起发热和消瘦，合成急性期 蛋白，也可对软骨和骨基质代谢产生局部作用。TNF-a主要导致RA初期的关节肿胀，而软骨 的侵蚀则由IL-Iβ介导且和免疫复合物有协同效应。TNF-a是一个主要的炎性因子，IL-Iβ 是关节组织破坏的决定性细胞因子。故在对RA的治疗中，必须对IL-Iβ，TNF-a实行双重阻 断，才能阻止关节的破坏。 NF-KB在RA发病及治疗中的作用，已引起风湿病学者的关注，一般认为在关节炎滑膜中， NF-KB在某种刺激的作用下被激活，IKB从NF-KB上降解，使NF-KB的NLS序列暴露而发生核移 位，进而调节一些基因的表达，使一些促炎细胞因子(如TNF-a、IL-1等)表达增加，造成滑 膜病变。 服务项目： 考察受试药物对 II 型胶原（CII）诱导的大鼠关节炎的保护作用 服务内容： 1. II 型胶原（CII）诱导的大鼠关节炎模型制备 2. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组 10 只 动物 3. 检查关节肿胀值（mm）及抑制率 4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片, 观察关节滑膜组织有无增生、被覆上皮 细胞(滑膜细胞)有无变性，间质有无充血、炎细胞浸润。关节软骨有无破坏或纤 维化，关节周围皮下组织有无炎细胞浸润或纤维化。 客户提供：受试样品、阳性对照药 我们提交：详细实验报告 服务周期：3个月 服务收费：根据实验方案确定，请咨询 服务特点： 1. 通过指标关节肿胀值（mm）及抑制率、病理检查综合判断关节炎模型的建立，以保 证模型稳定可靠 2. 对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗关节炎的疗效 3. 可提供相关的 WB、IHC、real time-PCR、ELISA 细胞因子分析服务，深入研究药物 作用机理 假手术组:照片中部为滑膜组织，局部无明显病变。（X100） 模型组: 滑膜组织中度充血，增生明显、呈指突状向表面突起，表被细胞轻度变性。（X100） 受试药物组: 滑膜组织轻度充血、增生。（X100）