PLAmPEG的合成和多西紫杉醇聚合物胶束的制备-中国药科大学学报.PDFVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００８，３９（３）：２２３－２２７ ２２３ ＰＬＡｍＰＥＧ的合成和多西紫杉醇聚合物胶束的制备  季冬英，吴琼珠 ，平其能 （中国药科大学药剂学教研室，南京２１０００９） 摘　要　目的：制备多西紫杉醇的聚合物胶束，提高其在水中的溶解度。方法：用开环反应合成不同比例的聚乳酸聚 １ 乙二醇单甲醚（ＰＬＡｍＰＥＧ）共聚物，通过ＤＳＣ、ＩＲ、ＨＮＭＲ确证其结构，荧光法测定其临界胶束浓度（ＣＭＣ）。以溶剂蒸发 固体熔融分散法制备多西紫杉醇聚合物胶束，正交设计优化其制备工艺。ＨＰＬＣ测定其载药量、包封率，激光粒度仪测定其 粒径及分布，ＩＲ确证含药胶束的形成。结果：采用比例为６／４的ＰＬＡｍＰＥＧ共聚物为载体，以乙腈为有机溶剂制备，所得胶 束平均粒径为４７０ｎｍ，载药量为２７３％，包封率为９７４％，且ＩＲ确证药物已被包封在胶束中，而非物理混合。结论：ＰＬＡ ｍＰＥＧ聚合物胶束能显著提高多西紫杉醇在水中的溶解度。 关键词　多西紫杉醇；聚乳酸聚乙二醇单甲醚；聚合物胶束 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００８）０３－０２２３－０５ ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＰＬＡｍＰＥＧａｎｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌｐｏｌｙｍｅｒｍｉｃｅｌｌｅｓ  ＪＩＤｏｎｇｙｉｎｇ牞ＷＵＱｉｏｎｇｚｈｕ牞ＰＩＮＧＱｉｎｅｎｇ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶Ｔｏｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｐｏｌｙ牗Ｄ牞Ｌｌａｃｔｉｃａｃｉｄ牘ｐｏｌｙ牗ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ牘ｍｅｔｈｏｘｙ牗ＰＬＡｍＰＥＧ牘ｂｌｏｃｋｐｏｌｙ ｍｅｒａｎｄｐｒｅｐａｒｅＰＬＡｍＰＥＧｐｏｌｙｍｅｒｍｉｃｅｌｌｅｓｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌｉｎｗａｔｅｒＭｅｔｈｏｄｓ牶 Ｐｏｌｙ牗Ｄ牞Ｌｌａｃｔｉｃａｃｉｄ牘ｐｏｌｙ牗ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ牘ｍｅｔｈｏｘｙ牗ＰＬＡｍＰＥＧ牘ｂｌｏｃｋｐｏｌｙｍｅｒｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｒｉｎｇ ｏｐｅｎｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌｉｔｙｏｆＤ牞ＬｌａｃｔｉｄｅａｎｄｍＰＥＧａｎｄｔｈｅｉｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙ １ ＤＳＣ牞ＩＲ牞ＨＮＭＲＴｈｅｖａｌｕｅｓｏｆＣＭＣｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｄｂｙｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃｍｅｔｈｏｄＴｈｅｐｏｌｙｍｅｒｍｉｃｅｌｌｅｓｃｏｎｔａｉ ｎｉｎｇｄｏｃｅｔａｘｅｌｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｓｏｌｉｄｍｅｌｔｉｎｇｍｅｔｈｏｄＴｈｅｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｗａｓｇａｉｎｅｄｂｙｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｅｓｉｇｎＴｈｅｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣＴｈｅ ｍｅａｎｄｉａｍｅｔｅｒａｎｄｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｗｅｒｅａｌｓｏａｓｓａｙｅｄ．Ｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｍｉｃｅｌｌｅｓ ｗａｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＩＲＲｅｓｕｌｔｓ牶Ｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｉｃｅｌｌｅｓｉｓｔｈａｔｔｈｅｐｏｌｙｍｅｒｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆ ６／４ａｓｃａｒｒｉｅｒ牞ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅａｓｏｒｇａｎｉｃｓｏｌｖｅｎｔＴｈｅｍｅａｎｄｉａｍｅｔｅｒｗａｓ４７０ｎｍ牞ａｎｄｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｗｅｒｅ２７３％ａｎｄ９７４％