PRR信号通路调控巨噬细胞极化在免疫相关疾病中的作用研究进展.PDFVIP

臧娅妮等摇 PRR信号通路调控巨噬细胞极化在免疫相关疾病中的作用研究进展摇 第8期 ·1255 · doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2017.08.029 PRR信号通路调控巨噬细胞极化在免疫相关疾病中的作用研究进展淤 臧娅妮摇 韩秋菊摇 张摇 建摇 (山东大学药学院免疫药物学研究所,济南 250012) 摇 摇 中图分类号摇 R392摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2017)08鄄1255鄄05 摇 摇 巨噬细胞是参与固有免疫应答过程中的重要细 为是机体最重要的模式识别受体,其家族成员均可 胞,具有强大的吞噬能力。 巨噬细胞可通过模式识 通过接头蛋白MyD88依赖或非依赖途径促使下游 别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)识别、杀 转录因子 NF鄄资B 或 IRF入核。 越来越多的证据表 伤病原微生物,并清除机体损伤和衰老的细胞,构成 明,NF鄄资B是调节巨噬细胞极化的关键分子。 但是, 了免疫系统识别“非己冶的第一道防线。 此外,巨噬 在疾病的不同进程中,NF鄄资B信号通路促使巨噬细 细胞还发挥抗原加工递呈的作用,启动特异性免疫 胞向不同的方向极化。 在感染的不同阶段,不同的 应答。 TLR家族成员对巨噬细胞的极化状态有不同的调节 成熟的巨噬细胞被诱导后将产生表型、功能及 作用,这也反映了宿主免疫应答和病原体之间存在 形态的分化,这一现象称为巨噬细胞的极化。 根据 [1] 着激烈的博弈过程。 例如,Shirey等 发现,在呼吸 表型及生物学功能的不同,巨噬细胞分为经典活化 道合胞病毒(RSV)感染早期,RSV 活化巨噬细胞 的M1型与非经典活化的M2 型。 其中,M2 型巨噬 TLR2、TLR3、TLR4受体,进一步激活下游NF鄄资B及 细胞又可进一步分为 M2a、M2b、M2c 等不同亚型。 IRFs信号通路,导致巨噬细胞向具有促炎、抗病毒 M1型巨噬细胞可由INF鄄酌、脂多糖(LPS)或与TNF鄄 功能的M1型极化;同时,为了维持自身持续感染, 琢协同诱导分化而来,其特征是产生IL鄄1茁、IL鄄6、IL鄄 RSV也可刺激肺泡巨噬细胞产生 IL鄄4 和IL鄄13,通 12等多种促炎症细胞因子,介导炎症反应。 M2 型 过自分泌或旁分泌方式激活巨噬细胞 IL鄄4R琢/ 可由IL鄄4 或IL鄄13诱导活化,其特征是分泌抗炎细 STAT6及IFN鄄茁依赖的信号通路,促使其向M2 型 胞因子,如IL鄄4、IL鄄10、IL鄄13及TGF鄄茁,在组织修复 转变。 与重建“脂类代谢冶、过敏反应和肿瘤的形成过程中 TLR9对巨噬细胞极化的研究结论尚不十分一 发挥作用。 巨噬细胞的极化失衡是多种免疫相关疾 致。 早期报道称,TLR4、TLR9 可形成异源二聚体, 病如肿瘤、自身免疫病等的关键病理因素,而PRR 激活NF鄄资B/ MAPK信号通路,放大由LPS引起的炎 信号通路对巨噬细胞的极化具有重要的调控作用。 [2] 症反应 ,进而诱导炎性因子分泌,提示M1型巨噬 1摇 PRR信号通路对巨噬细胞极化的调控 细胞在这一过程中占主导作用。 近年研究显示, CpG鄄ODN 可以激活 TLR9鄄JNK/ P38 信号通路,促进 巨噬细胞表达丰富的模式识别受体PRR,包括