(生物技术制药展示课件）膀胱癌抗体药物终稿.pptx

PD-1/PD-L1 免疫疗法在膀胱癌中的药物进展 主讲人：王曼虹 组员：廖俊逸 魏宇笛 黄子雯 2017年5月25日 Content 膀胱癌（Bladder Cancer） 1 PD-1/PD-L1抑制剂作用机制 2 现有膀胱癌PD-1/PD-L1抑制剂 3 讨论与总结 4 Reference 5 一 膀胱癌（Bladder Cancer） 膀胱粘膜上的恶性肿瘤 全球第九大常见癌症 2016年，全球约有43万人被诊断患有膀胱癌，16.5万人死于膀胱癌。 一线疗法：基于顺铂的联合化疗（近20年来） 在接受标准化疗治疗的患者中，五年生存率低于15％。 最新进展： 靶向免疫检查点药物对转移性膀胱癌疗效显著 二 免疫检查点（checkpoint） PD-L1的表达水平，直接与膀胱癌的分级、术后复发率、生存率相关。 二 PD-1和PD-L1抑制剂作用机制 Joaquin Bellmunt, etc. A review on the evolution of PD-1/PD-L1 immunotherapy for bladder cancer: The future is now[J]. Cancer Treatment Review. 2017,54: 58-67. 三 PD-1和PD-L1抑制剂（膀胱癌） 药物 公司 上市时间 膀胱癌获批 靶点 Atezolizumab 罗氏旗下基因泰克 2016/05/18 2016/05/18 PD-L1 Nivolumab 百时美施贵宝 2014/12/22 2017/02/02 PD-1 Durvalumab 阿斯利康 2017/05/01 2017/05/01 PD-L1 Pembrolizumab 默沙东 2014/09/04 2017/05/18 PD-1 Avelumab 默克+辉瑞 2017/04/26 未批 PD-L1 Table 1.治疗膀胱癌的PD-1/PD-L1抑制剂 三 药物 抗体类型 靶点 Nivolumab 人源化IgG4单抗 抗PD-1 Pembrolizumab 人源化IgG4-κ单抗 抗PD-1 Durvalumab 人源化IgG1-κ单抗 抗PD-L1 Atezolizumab 人源化IgG1 单抗 抗PD-L1 Avelumab 人源化IgG1 单抗 抗PD-L1 Table 2.各药物抗体类型及靶点 PD-1和PD-L1抑制剂（膀胱癌） 三 Atezolizumab（商品名：Tecentriq） 抗人PD-L1的IgG单抗 第一个被FDA批准的PD-L1抑制剂 临床Ⅱ期（310例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者）ORR（%）：16% overall 28% in those with ⩾5% of PD-L1 IC 24% in cisplatin-ineligible patients 2016年5月18日，被批用于局部晚期或转移性尿路上皮癌。 进展：Atezolizumab与gemcitabine / carboplatin联用 ORR：客观缓解率 三 Nivolumab（商品名：Opdivo） 抗人PD-1的IgG4单抗 第一个上市的PD-1抑制剂（2014年12月22日） 临床Ⅰ/Ⅱ期（270例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者）ORR（%）：19.6% overall（N=53）24% in those with PD-L1 ⩾ 1% expression26% in those with PD-L1  1% expression 基于以上结果，2017年2月2号获FDA批于治疗膀胱癌。 ORR：客观缓解率 三 Durvalumab（商品名：Imfinzi） 抗人PD-L1的IgG1κ单抗 第三个上市的靶向PD-L1单抗 临床Ⅲ期（182名晚期或转移性尿路上皮癌患者）ORR（%）：17% overall26.3% in those with PD-L1 expression（N=95） 基于上述结果，FDA于2017年5月1号加速批准了这一药物，相较预期提早了六个月左右。 ORR：客观缓解率 三 Pembrolizumab（商品名：Keytruda） 抗人PD-1的IgG4-κ单抗 临床Ⅱ期（KEYNOTE-052，一线指征）ORR（%）：29% overall 临床Ⅲ期（KEYNOTE-045，二线指征）ORR（%）：21% overall 基于上述结果，FDA于2017年5月18号加速批准了该药用于一线治疗罹患局部晚期或转移性尿路上皮癌（无法使用顺铂化疗），二线治疗治疗含铂化疗时或之后疾病进展的患者。 ORR：客观缓解率 三 Avelumab（商品名：Bavencio） 抗人PD-L1 IgG1抗体 临床