[临床医学]李建勇.ppt

B-CLPD共同特征 临床特点： 中老年 临床进展缓慢，低度恶性（MCL除外） 可向高度恶性淋巴瘤转化 治疗后可缓解，但难以治愈 形态学：中、小淋巴细胞 免疫表型：表达B细胞相关抗原（CD19、CD20、CD22、CD79a）和sIg单一轻链（κ或λ） IgH和IgL基因重排 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL) 老年人，中位年龄65岁，男：女=2：1 淋巴结肿大，伴外周围血和骨髓累及 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞 免疫表型：sIg+(M+/-D)(弱)，CD5+，CD20+(弱)，CD23+，FMC7-，BCL-6-，CD10-，cyclin D1- 染色体异常：13q-，+12，11q-，17p-，6q- 5%-10%进展为大B细胞淋巴瘤(Richter综合征) 慢性淋巴细胞白血病(CLL) 流式细胞术CLL免疫表型 CLL/SLL积分系统 单克隆B淋巴细胞增多症(MBL) CLL样MBL：75%MBL；CD5+CD23+CD20dimsIgdim； “临床型”MBL：淋巴细胞增多，克隆性B细胞1500/?L(中位：3000/?L)；转化为需要治疗的1.1%/年，Rai 0 5-7%/年 “人群筛选型”MBL(low-count MBL):健康人群筛选，克隆性B细胞50/?L(中位： 1/?L；75%1/?L) 不典型CLL样MBL：CD5+CD20bright； CD5-MBL： MBL的免疫表型具有异质性 临床型CLL样MBL 细胞遗传学异常 流式细胞术MCL免疫表型 CD5-MCL 细胞及分子遗传学结果 染色体：41,XY, 6q+, -9,9p+,11q+, -15,-17,-19, 21q+,-22 [9] /46, XY [1] FISH: 6q22.3缺失 :22/300 D13S25缺失:170/300 ATM缺失: 0/300 IgH重排:180/300 12三体:0/300 p53缺失:240/300 IGVH3-23*04突变，符合率95.6% p53基因突变： 突变 exon5 codon175 CGCCAC 脾边缘区淋巴瘤(SMZL) 中老年人，中位年龄68岁;男女比例1.9:1 脾明显肿大，常累及骨髓和外周血，常侵犯脾白髓，脾门淋巴结常受累，浅表淋巴结和结外组织罕见受累，部分患者有不同比例的绒毛样淋巴细胞，1/3患者血清单克隆IgM轻度增高 [华氏巨球蛋白血症：LPL+单克隆IgM] 在南欧发现与HCV感染相关 典型的免疫表型： sIgM/D+、 CD20+、CD79?+、 bcl-2+、CD43-、 CD5-和CD23- (与CLL/SLL鉴别) CD10- (与FL鉴别)、 CD5-和CCND1-(与MCL鉴别)、 CD103-和annexin A1-(与HCL鉴别) 5年生存率80% 流式细胞术SMZL免疫表型 SMZL遗传学异常 7q21-32缺失占40%以上 +3 异常占17% 涉及7q和17p异常，提示预后不良 CD19+淋巴细胞增多的鉴别诊断 NK/T细胞 与T细胞共同起源，NK细胞表达T系相关抗原：CD2、CD7、CD8 NK细胞：sCD3-、cCD3?+ NK系相关标志：CD16、CD56、CD57 CD56最一致表达，被认为是NK细胞标志，但是NK样T细胞、神经和神经内分泌组织、甚至骨骼肌可表达 提示T细胞肿瘤的免疫标志 CD4和CD8表达模式异常 共表达 均不表达 CD4/CD8比例变化 T细胞标志不表达 CD2 CD5 CD7 异常表达：CD10 T细胞标志表达强度变化 T细胞的克隆性检测 TCR基因重排：PCR或Southern blotting 多参数流式细胞术 检测TCR?链可变区(TCRV?)表达：快速、敏感、特异，可以同时检测克隆性及T细胞抗原异常的LGL数；缺点：仅覆盖70%的TCRV? 50%T-LGLL表达NK细胞受体：KIRs、CD94/NKG2；均一性表达单个(或多个)KIR同种型 染色体核型异常 流式细胞术检测TCR-V?克隆性 NK细胞的克隆性检测 多参数流式细胞术 NK细胞受体：KIRs、CD94/NKG2；均一性表达单个(或多个)KIR同种型 染色体核型异常 正常T细胞表达NK细胞相关抗原 正常NK细胞表达NK细胞相关抗原 T-LGLL的免疫表型特征 T-LGLL T细胞相关抗原异常表达(n=21) T-LGLL NK细胞相关抗原表达 NK LGLL免疫表型 LGL综合征 LGL综合征：从反应性/多克隆LGL扩增、慢性寡/单克隆无症状LGL淋巴细胞增