[医学]ZZ第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

第八章主要组织相容性复合体及其编码分子 概述 组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表个体特异性的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为～。 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC):编码主要组织相容性抗原的基因群称为～。 第一节 主要组织相容性复合体的基因结构 传统： Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因 目前： 经典的MHC-Ⅰ类和Ⅱ类基因 免疫功能相关基因（传统的Ⅲ类基因， 其它基因） 二、HLA复合体的遗传特点 (一)多基因性 （polygeny） HLA复合体含多个不同HLA Ⅰ类和Ⅱ类基因，其编码产物具有相似的结构和功能，此为多基因性 (二)单倍型遗传 单倍型 基因型 表型 （三）多态性(polymorphism) 在一个随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上等位基因，可能编码两种以上的基因产物。 复等位基因 共显性表达 （四）连锁不平衡 HLA各基因并非完全随机地组成单倍型，某些基因比其它基因能更多或更少的连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 第二节 MHC分子的结构与分布 一、MHC分子的结构 MHC- Ⅰ 类分子由重链（α链）和轻链（β2m）组成。 MHC- Ⅱ类分子由α链和β链组成  二、MHC分子的分布 MHC- Ⅰ 类分子分布于体内各种有核细胞表面。 MHC- Ⅱ类分子部分细胞: APC细胞（B、Mφ、DC） 胸腺上皮细胞 人的活化T细胞 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 第四节 MHC分子的生物学功能 一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 参与抗原提呈 抗原肽－MHC分子复合物 参与对非己MHC抗原的应答，参与T细胞的分化过程 参与免疫应答的遗传控制 控制免疫应答的基因称为Ir基因，位于MHC内。 参与构成种群基因结构的异质性 二、作为调节分子参与固有免疫应答 经典的Ⅲ类基因为补体成分编码 非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性 炎症相关基因参与启动和调控炎症反应 第五节 HLA的医学意义 HLA与疾病的相关性 HLA表达异常与疾病 HLAⅠ类分子表达 HLAⅡ类分子表达 HLA与排斥反应 肾移植---HLA-DR，HLA-B，HLA-A HLA与输血反应 多次输血---抗白细胞、血小板抗体 HLA与法医 个体识别 亲子鉴定 甘氨酸 gly G；丝氨酸 ger S；丙氨酸 gla A；苏氨酸 thr T；缬氨酸 val V；异亮氨酸 ile I；亮氨酸 leu L；酪氨酸 tyr Y；苯丙氨酸 phe F；组氨酸 his H；脯氨酸 pro P；天冬氨酸 asp D；甲硫氨酸 met M；谷氨酸 glu E；色氨酸 trp W；赖氨酸 lys K；半胱氨酸 cys C；精氨酸 arg R。天冬酰胺 asn N；谷酰胺 gln Q 抗原肽－MHC- I/II类分子复合物的三维图像 疾病 ------------HLA型别 ankylosing spondylitis (B27) 强直性脊柱炎 ---肿瘤 ---Graves病 * 人的主要组织相容性抗原——人白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA） 人的MHC——HLA复合体 小鼠的主要组织相容性抗原——H-2抗原 小鼠的MHC——H-2复合体 一、MHC的结构 classⅠgenes Class Ⅱ genes HLA-B,HLA-C,HLA-A HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR (HLA Ⅰa gene) HLA complex 单倍型遗传方式 HLA基因在同一条染色体上的组合称为单倍型（haplotype）。 A1 A2 B8 B35 单倍型 A1、B8 / A2、B35 HLA单倍型作为一个完整的遗传单位传给子代 A1 A2 B8 B35 A2 A10 B40 B16 父 母 × a b c d A2 B35 A2 B40 A1 B8 A10 B16 A1 B8 A2 B35 A2 B40 A10 B16 a d