[药学]09秋-药理-05.pptVIP

第二篇 传出神经系统药第五章 传出神经系统药解剖与生理基础 第一节 传出神经系统的结构与功能 节前交感神经 起源 T1-L3 Spinal Cord 节前副交感神经 起源 Brainstem S2-S4 Spinal Cord 第二节 传出神经系统的递质和受体一、传出神经突触的超微结构 交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。 每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体, 每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。 递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。 突触传递的机制 （1）兴奋性突触传递 兴奋性递质（如Ach） → 突触后膜受体 → Na+、K+和Cl-等通道开放 → Na+内流 → K+和Cl-外流→膜内正电荷↑→突触后膜局部去极化（EPSP） （2）抑制性突触传递 抑制性递质 → 突触后膜受体 → Cl-和/或K+通道开放 → K+外流或Cl-内流 → 膜内正电荷↓ → 膜内外电位差↓→突触后膜局部超极化（IPSP） Ach的生物合成、释放及消失过程 1.Ach的合成 胆碱乙酰化酶 乙酰辅酶A+胆碱———————Ach 3.Ach的释放 胞裂外排(exocytosis) 4.Ach的去路 NA的生物合成、释放和消失过程 1.NA的合成 2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。 ②消失 门控离子通道型受体: 特点:本身既是受体,又是离子通道。 受体:N受体。谷氨酸、甘氨酸受体。 G蛋白偶联受体: 特点:都有七次跨膜区段结构， 效应产生都与G蛋白有关。 受体:?、 ?、M受体。D2、5-HT受体。 第二信使：IP3、DAG、cAMP 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经双重支配 同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下，功能既对立又统一,这有利于调节机体的功能,适应环境的急剧变化 两类神经同时兴奋时，显现占优势的神经效应 　　　　　心血管系统 交感神经 胃肠道、眼、腺体 副交感神经 自主神经系统对主要效应器的影响 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类 1。直接作用于受体 2。影响递质 (1)影响递质释放 ①促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。 ②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。 (2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。 (3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。 中枢（少） 平滑肌 胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌 血管 膀胱括约肌 支气管 分布少 R密集 外分泌腺 汗腺、唾液腺 分布多 胃腺、呼吸道腺 分布少 心脏（少） 窦房结、心房、房室结、心室 收缩 舒张 分泌增加 兴奋/抑制 抑制 效应器上M受体的分布及效应 Nm受体（N2） 骨骼肌（运动终板） Nn受体（N1）： 自主神经节 肾上腺髓质 ②N 胆碱受体分布及效应 收缩 分泌增加 复杂 ⑵肾上腺素受体分布及效应 ?1 ?2 ①?受体 皮肤 粘膜 内脏血管 血管平滑肌（多） 瞳孔开大肌 肝脏 胃肠平滑肌 突触前膜 突触后膜（20%） 皮肤、粘膜血管 胃肠平滑肌 负反馈抑制NA的释放 收缩 松弛 松弛 糖原分解/糖异生 收缩 ②?受体 脂肪细胞 ?1 ?2 ?3 ? 受 体 支气管平滑肌 骨骼肌血管 冠状血管 肝脏 突触前膜 心脏 肾小球旁系细胞 扩张 糖原分解、糖异生、脂肪分解 促进NA释放 脂肪分解 中枢?受体：激动时交感神经活性增加 多数β受体阻断药 不能阻断β3受体 兴奋 肾素分泌↑ ⑶多巴胺受体（DA) 中枢DA: 兴奋递质 外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。 思考：上述受体被阻断的效应？ (＋) Β-R α-R (－) NA-N Ach-N Effector Ach-N /NA-N α-R (－) M-R (－) (－) (－) C:跨突触调节 Prostagkindin DA,5-HT,GABA A:突触内自身调节 B：非突触调节