[预防医学]第五章毒作用影响因素.ppt

了解影响毒作用因素的意义 在评价化学物毒性时，可设法加以控制 以避免其干扰，使实验结果更准确，重 现性更好； 研究各种对毒作用的影响因素是毒作用机制研究的重要组成部分； 人类接触化学物时，这些因素并不能完全控制，以动物实验结果外推人时， 特别在制订预防措施时，都应予以注意。 此类化学物质对肝脏的毒性可因卤素增多而增强，如氯甲烷的肝毒性大小依次是CCl4 ﹥ CHCl3 ﹥ CH2Cl2 ﹥ CH3Cl 原因是卤素取代后，可使分子极性增加，容易与酶系统结合而使其毒性增加 碳原子越多，毒性越大（甲醇和甲醛例外）。 但是，碳原子数超过一定限度时（一般为7-9个碳原子），毒性反而下降（戊烷＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速下降）。 由于脂溶性随着碳原子数增多而增加，水溶性下降，不利于经水相转运，在体内易滞留于最先遇到的脂肪组织中，不易到达靶组织，对人体的麻醉作用的危险反而逐步减少。 是指化学物在脂(油)相和水相的溶解分配率，即化学物在脂相与水相达到平衡时的常数。影响化学物透过脂质膜结构的能力，与其在机体内的生物转运和分布特征、代谢特征，及作用部位或靶位点有关。 ?影响溶解度：一般颗粒越大，越难溶解 ?影响化学物活性：颗粒越小即分散度越大，表面积越大，生物活性越强，如一些金属烟（锌烟、铜烟）因其表面活性大，可与呼吸道上皮细胞或细菌等蛋白作用，产生异性蛋白，