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- 2018-02-28 发布于浙江
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[医药卫生]免疫球蛋白
第三章 免疫球蛋白 Immunoglobulin, IG
本章重点:
1、免疫球蛋白的结构
2、五类免疫球蛋白的特性
正常血清
免疫血清
抗原(肺炎球菌多糖)
免疫血清
抗原吸收后血清
抗原
一、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)
抗体(antibody,Ab)与免疫球蛋白
抗体——能与抗原物质产生特异结合的体液中的蛋白分子。
免疫球蛋白——具有抗体功能或结构与抗体相同的蛋白分子。
抗体=免疫球蛋白
Ig的理化性质
多链糖蛋白,具有蛋白质的通性;
通常用50%饱和硫酸铵或硫酸钠从免疫血清中提取。
(一) 免疫球蛋白的基本结构
免疫球蛋白分子的基本结构是一“Y”字形四肽链结构,两条完全相同的重链(H链)和两条完全相同的轻链(L链)以二硫键连接而成。
1、重链和轻链
(1)重链:分子量约50~75kD,由450~550个氨基酸残基组成,有μ、γ、α、δ和ε五类。
由其组成的Ig相应地称为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。
(2)轻链:分子量约25kD,由214个氨基酸残基组成, 可分为两型:κ和λ型。
一个天然的Ig分子的两条轻链和重链是相同的。
2、Ig的可变区和恒定区
可变区(variable region,V):在Ig分子肽链的N端,占L链的1/2和H链的1/4 ,氨基酸的种类和顺序随抗体特异性的不同变化较大,系抗原结合位置。
恒定区(constant region,C):在Ig分子肽链的C端,占L链的1/2和H链的3/4,其氨基酸的组成在同一物种的同一类Ig中都比较稳定。该区域有同种异型的遗传标记,此外IgGCH2具补体结合位点、靠近C端的环肽区可结合对应细胞等.
重链与轻链
可变区与恒定区
H链
L链
V区
C区
N端
C端
二硫键
高变区(hypervariable region,HVR):在VH和VL各有三个区域的氨基酸残基组成和排列顺序高度可变,也称为互补决定区(complementarity determing region,CDR),分别称HVR1、HVR2、HVR3或 CDR1、CDR2、CDR3,是抗原结合部位。
骨架区(framework region,FR):可变区中高变区以外的氨基酸残基, VH和VL各有四个。
超变区
可变区
恒定区
免疫球蛋白的超变区
变异度
100
80
60
40
20
0
变异度
50
40
30
20
10
0
重链超变区
0 20 40 60 80 100 120
N
C
VL功能区
超变区
重链与轻链
可变区与恒定区
H链
L链
V区
C区
N端
C端
二硫键
绞链区(Hinge region): 在CH1和CH2之间一些易伸展转动的氨基酸残基。
3、绞链区(Hinge region)
功能区(functional region):又称结构域(domain) 。
Ig分子的每条肽链可折叠为几个球形的功能区,每个功能区约由110个氨基酸构成。L链有VL和CL;IgG、IgA和 IgD由VH、CH1 、 CH2 、 CH3 四个功能区;IgM和IgE重链多了一个 CH4。
4、功能区(functional region)
VH
VL
CH 1
CH 3
CH 2
CL
铰链区
互补决定区(CDR)
免疫球蛋白的功能区及其作用
功能区的作用:
①VL和VH是抗原结合位置;
② CL和CH上有同种异型的遗传标记;
③IgG的CH2和IgM的CH3具补体结合位点;
④ IgG的CH3和IgE的CH2 、CH3靠近C端的环肽区可结合对应细胞等。
思考
从下列各图你能区分Ig的种类吗?
(二)J链和分泌片(SP)
某些类Ig可以双体(如IgA)或五聚体(如IgM)形式存在,两者均由J链连接单体。
见于粘膜表面的分泌型IgA尚有分泌成分,系通过上皮细胞时加上的,可抗消化酶的水解以发挥作用。
J链
IgM五聚体
J链
IgA二聚体
IgA二聚体
多聚Ig受体
SP(红色部分)
分泌片(SP)
分泌型IgA
(三)水解片段
1、木瓜蛋白酶水解片段:水解部位为铰链区二硫键连接的2条重链的近N端。
①2个相同的抗原结合片段(fragment antigen binding, Fab )。
每个Fab 段由一条完整的轻链和重连的VH和CH1功能区组成; Fab为单价,与抗原结合后,不能形成凝集现象或沉淀现象。
②1个可结晶片段片段(fragment crystallizable, Fc )。
相当于IgG的CH2和CH3功能区,无抗原结合活性,是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。
木瓜蛋白酶
Fab
Fc
2、胃蛋白酶水解片段:水解部位为铰链区二硫键连接的2条重链的近C端。
①
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