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  • 2018-02-28 发布于浙江
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[医药卫生]免疫球蛋白

第三章 免疫球蛋白 Immunoglobulin, IG 本章重点: 1、免疫球蛋白的结构 2、五类免疫球蛋白的特性 正常血清 免疫血清 抗原(肺炎球菌多糖) 免疫血清 抗原吸收后血清 抗原 一、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig) 抗体(antibody,Ab)与免疫球蛋白 抗体——能与抗原物质产生特异结合的体液中的蛋白分子。 免疫球蛋白——具有抗体功能或结构与抗体相同的蛋白分子。 抗体=免疫球蛋白 Ig的理化性质 多链糖蛋白,具有蛋白质的通性; 通常用50%饱和硫酸铵或硫酸钠从免疫血清中提取。 (一) 免疫球蛋白的基本结构 免疫球蛋白分子的基本结构是一“Y”字形四肽链结构,两条完全相同的重链(H链)和两条完全相同的轻链(L链)以二硫键连接而成。 1、重链和轻链 (1)重链:分子量约50~75kD,由450~550个氨基酸残基组成,有μ、γ、α、δ和ε五类。 由其组成的Ig相应地称为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。 (2)轻链:分子量约25kD,由214个氨基酸残基组成, 可分为两型:κ和λ型。 一个天然的Ig分子的两条轻链和重链是相同的。 2、Ig的可变区和恒定区 可变区(variable region,V):在Ig分子肽链的N端,占L链的1/2和H链的1/4 ,氨基酸的种类和顺序随抗体特异性的不同变化较大,系抗原结合位置。 恒定区(constant region,C):在Ig分子肽链的C端,占L链的1/2和H链的3/4,其氨基酸的组成在同一物种的同一类Ig中都比较稳定。该区域有同种异型的遗传标记,此外IgGCH2具补体结合位点、靠近C端的环肽区可结合对应细胞等. 重链与轻链 可变区与恒定区 H链 L链 V区 C区 N端 C端 二硫键 高变区(hypervariable region,HVR):在VH和VL各有三个区域的氨基酸残基组成和排列顺序高度可变,也称为互补决定区(complementarity determing region,CDR),分别称HVR1、HVR2、HVR3或 CDR1、CDR2、CDR3,是抗原结合部位。 骨架区(framework region,FR):可变区中高变区以外的氨基酸残基, VH和VL各有四个。 超变区 可变区 恒定区 免疫球蛋白的超变区 变异度 100 80 60 40 20 0 变异度 50 40 30 20 10 0 重链超变区 0 20 40 60 80 100 120 N C VL功能区 超变区 重链与轻链 可变区与恒定区 H链 L链 V区 C区 N端 C端 二硫键 绞链区(Hinge region): 在CH1和CH2之间一些易伸展转动的氨基酸残基。 3、绞链区(Hinge region) 功能区(functional region):又称结构域(domain) 。 Ig分子的每条肽链可折叠为几个球形的功能区,每个功能区约由110个氨基酸构成。L链有VL和CL;IgG、IgA和 IgD由VH、CH1 、 CH2 、 CH3 四个功能区;IgM和IgE重链多了一个 CH4。 4、功能区(functional region) VH VL CH 1 CH 3 CH 2 CL 铰链区 互补决定区(CDR) 免疫球蛋白的功能区及其作用 功能区的作用: ①VL和VH是抗原结合位置; ② CL和CH上有同种异型的遗传标记; ③IgG的CH2和IgM的CH3具补体结合位点; ④ IgG的CH3和IgE的CH2 、CH3靠近C端的环肽区可结合对应细胞等。 思考 从下列各图你能区分Ig的种类吗? (二)J链和分泌片(SP) 某些类Ig可以双体(如IgA)或五聚体(如IgM)形式存在,两者均由J链连接单体。 见于粘膜表面的分泌型IgA尚有分泌成分,系通过上皮细胞时加上的,可抗消化酶的水解以发挥作用。 J链 IgM五聚体 J链 IgA二聚体 IgA二聚体 多聚Ig受体 SP(红色部分) 分泌片(SP) 分泌型IgA (三)水解片段 1、木瓜蛋白酶水解片段:水解部位为铰链区二硫键连接的2条重链的近N端。 ①2个相同的抗原结合片段(fragment antigen binding, Fab )。 每个Fab 段由一条完整的轻链和重连的VH和CH1功能区组成; Fab为单价,与抗原结合后,不能形成凝集现象或沉淀现象。 ②1个可结晶片段片段(fragment crystallizable, Fc )。 相当于IgG的CH2和CH3功能区,无抗原结合活性,是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。 木瓜蛋白酶 Fab Fc 2、胃蛋白酶水解片段:水解部位为铰链区二硫键连接的2条重链的近C端。 ①

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