药理学讲稿之第三十六章内酰胺类.doc

第三十六章 β-内酰胺类抗生素 抗生素：从细菌、真菌、放线菌的培养液中提取出来的，能抑制或杀灭其他的病原微生物。 相关知识： 抗生素的发现与发展： 1929 Alexander Fleming报告在葡萄球菌培养的平板上污染青霉菌后，有拮抗和溶解葡萄球菌落的现象，他将这一抗菌物质命名为青霉素。 1940 Florey Chain 分离提纯青霉素G成功，使其成为全身性应用的抗生素应用于临床，二战中许多感染性疾病的发生给青霉素提供了施展作为广大天地，起到了奇迹般的效应，也引起了多方面的重视，抗生素的研究蓬勃发展； 1940~1950 从土壤中分离得到多种抗生素产生菌，研制成功有临床价值的抗生素包括链霉素（1944）、氯霉素（1947）、多粘菌素、金霉素（1948）、土霉素（1950）、红霉素（1952）、卡那霉素（1957）等； 1953 Nenton Abraham 发现头孢菌素C对青霉素酶稳定； 1959 Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6-APA成功； 60年代 半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽； 70年代 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素中推出酰脲类青霉素； 80年代 头孢菌素发展第三代、新型β-内酰胺类、喹诺酮类堀起。 从临床应用的角度来看，抗生素是对抗致病菌感染的有力武器，在防治各种感染性疾病过程中发挥了重要作用，但如果使用不当也可带来危害或严重后果，如耐药性的增加，过敏反应和各种毒性反应的发生，使用时一定要严格掌握禁忌症，避免滥用。 抗生素的分类： 按作用分： 抗G+性菌感染抗生素 抗G-性菌感染抗生素 广谱抗生素 抗厌氧菌感染抗生素 抗真菌感染抗生素 抗恶性肿瘤抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 按结构分：β-内酰胺类、大环内酯类、林可类、万古霉素类、氨基苷类、四环素类、氯霉素类及其他 第一节 青霉素类 一、天然青霉素（青霉素G、苄青霉素） 1、最早用于临床的青霉素； 2、杀菌力强、毒性低、价廉； 3、敏感菌感染的首选药； 共同结构：6-氨基青霉烷酸 S1 CH3 R—C—N—C6 C5 C2 CH3 酰胺酶 B A O=C7 N4 C3 COOH 青霉素酶裂解处 A：饱和噻唑环 B：β-内酰胺类环 （一）来源：从青霉菌的培养液中提取得到的，有F、G、X、K、双氢氟五种，以G的作用最好。 （二）性质： 1、易溶于水，但水溶液不稳定，产生青霉烯酸等具有抗原性物质；室温下放置24小时降解失效——现配现用； 2、干燥粉剂稳定性好，两年有效。 （三）药动学： 1、口服无效——容易被酸性胃液破坏，PH值不同，对青霉素完全破坏的时间也不同：PH1：33秒；PH2:4.4分；PH3：22分；PH7：290小时。 2、肌肉注射——吸收快而完全，分布广，全身，也可通过BBB（脑膜炎状态下可，正常情况下少）。 3、排泄：肾脏排泄——肾小球滤过：10%，随尿液排出 肾小管主动分泌：90% ——排泄快，T1/2短，约为0.5-1小时 ——按半衰期给药，最少24次/天——不方便 ——有机酸，极性大——丙磺舒可抑制。 ——加大剂量给药——钠盐或钾盐40或80万U一次给药，im,qid 或iv,bid。 ——急症、重症感染 长效制剂：普鲁卡因青霉素——混悬剂，吸收缓慢40万U,im,qd——感染轻症 苄星青霉素（长效西林）：油剂，120万U，im，15天/次——血药浓度低——风湿性心脏病人拔牙、扁桃体摘除术预防感染。 相关知识： 青霉素G的抗菌效能常用国际单位来表示，青霉素G的一个单位分别相当于青G钾盐和钠盐的0.625和0.6ug，1mg青G钾盐和钠盐分别等于1，595和1，667 wh U,1mg普鲁卡因青霉素等于1000U。 （四）抗菌谱： 1、G+球菌：溶血性莲球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、不产酶金葡菌高度敏感； 2、G+杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、李斯特菌高