组成性表达MHCII类分子.PPTVIP

各种天然抗原肽和HLA分子结合 抗原肽-MHC相互作用中等位基因特异性及其意义 MHC等位基因特异性， 不同个体对同一抗原应答格局不同 疾病易感性 MHC接纳抗原肽有一定的选择性 MHC分子接纳和提呈抗原肽有相当的灵活性 MHC分子与抗原肽结合具有低亲和性 （二）、TCR-pMHC相互作用的理论意义及应用意义 应用意义 寻找特异性抗原肽，发展肽疫苗：9肽， 假设，xPxxxxxxL符合某一MHC分子，生物信息学方法寻找高亲和力的肽段，实验证实 MHC四聚体：检测CTL的比率 用于过继性肿瘤免疫治疗 用于疫苗疗效的监测 医学免疫学 六、脂类抗原的加工、提呈 脂类 · CD1 NK T CD1分子结合并提呈脂类抗原 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. MHC-抗原肽-TCR三分子复合物 基本结构 两类TCR-pMHC复合物 8-10肽 13-25肽 内源性抗原肽 外源性抗原肽 V? C? C? V? C? C? 3. 辅佐分子 与TCR有关的分子：CD3，CD4, CD8 其他辅佐分子：CD28，CD40L，CD45， LFA-1，CD2 （二）、T-APC相互作用中的免疫突触 1994年 Paul提出，1999年Grakoui提出新概念 T-APC：复杂而有序的超分子结构，称多分子激活聚集体（supra-molecular activation cluster, SMAC) 1. 免疫突触的形成和结构 脂筏 lipid raft 免疫突触三个阶段 2.免疫突触形成中的信号转导及细胞骨架的重新定向 细胞骨架：微管、微丝和中间丝 不同分子移到中心和外侧 亲合力 功能亲合力 胞内信号分子也发生多聚化，相互磷酸化，启动T细胞活化 四、蛋白质抗原加工提呈的两条主要途径 内源性抗原 （APC） 外源性抗原 Ag 肽 → MHC I T Tumor/virus APC 肽 → MHC II T Ag → 细菌 CD8 CD4 医学免疫学 （一）、外源性抗原的处理、提呈 内体-溶酶体途径 APC 肽 → MHC II T Ag → 细菌 CD4 医学免疫学 内质网 MHC II α、β、Ii 内体/MIIC 外源性Ag 肽 αβ MHC II APC 肽 MHC II T CD4 高尔基体 医学免疫学 Ii α、β 内体/MIIC CLIP α、β HLA-DM α、β—肽 CLIP CLIP Ii链功能 HLA-DM功能 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 （二）、内源性抗原的处理、提呈 胞质溶胶途径 内源性Ag PSMB8 9 肽 TAP1 2 内质网 MHC I α链 MHC I ·肽 β2m APC 肽 MHC I 高尔基体 Tumor Virus （靶细胞） CD8+T PSMB TAP Chaperon：HSP，Cx 广义APC 内源性抗原在胞内的降解 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 PSMB 医学免疫学 （三）、抗原加工的非典型途径 外源性Ag ·MHC I CD8+T 内源性Ag ·MHC II CD4+T 五、MHC分子、抗原肽和TCR间的相互作用 （一）、抗原肽与MHC分子相互作用及其分子基础 MHC-I类和MHC-II类分子抗原结合槽的结构特点 锚着残基和共用基序 锚定位 肽段 锚定残基 a.a. a.a. 共同基序 肽1 P、a.a. 肽2 肽3 P3 P8 医学免疫学 T细胞对抗原的识别 Back 适应性免疫应答：T细胞，B细胞 应答过程：识别，激活，效应 T细胞的识别：Ag需要加工提呈 B细胞的识别：不需加工 一、概述 肽 TCR MHC 1. 抗原加工、提呈 processing 蛋白质→肽 presenting APC 肽 → MH