个体化用药-世纪用药趋势.ppt

个体化用药——纲要目录 数据说话：世界用药问题 数据说话：中国用药问题 数据背后的真面目 哪些人群容易产生药物不良反应 群体1：婴幼儿童 群体2：孕妇 群体3：老人 现实生活当中惊心的事故 药物不良反应到底有哪些？ 个体化用药——纲要目录 问题是怎么产生的呢？ 药物不良反应的外因 我们平常如何选择药物的呢？ 药物反应的影响因素 从图中寻找答案 基因的定义 人类对基因研究的过程 人类基因组计划 为了攻克肿瘤,1961年,美国总统肯尼迪动员国会出资实施“十年肿瘤计划”。 1986年3月，诺贝尔奖获得者R.Dulbecco（杜尔贝克）提出；要弄清癌症的发生、演进、侵袭和转移的机制，必须对人体细胞的基因组进行全测序，只有把人的30亿个核苷酸的整个基因组都破译出来，才可能了解肿瘤发生的奥秘。 “我们只有两个选择：要么零敲碎打地去发现一个个重要基因，要么就有选择地测定数个动物（包括人类）的全基因组序列” ——杜尔贝克《癌症研究的转折点:测定人类基因组的序列》 人类基因组计划 经过3年的讨论，美国政府决定于1990年10月启动这项预计耗资30亿美元的15年计划，称“人类基因组计划”。随后英、法、德、日四国相继加入。 中国1999年加入该计划，承担1%任务。 中、美、英、日、法、德六个国家，共1100多名科学家参与了这一浩大的工程研究。 2000年6月26日美国总统克林顿在白宫宣布人类基因组草图绘制完成。 2002年国际人类基因组单体型图（hapmap）计划启动，中国承担10%任务。 2006年5月18日，英美科学家宣布完成了人类1号染色体的基因测序图，历时16年的人类基因组计划终于全部完成了。 基因对我们的意义 基因是生命的密码，记录和传递着遗传信息。生物体的生、长、病、老、死等一切生命现象都与基因有关。 基因是决定着人体健康的内在因素，与人类的健康密切相关。 人类基因计划发现—— 1….ATCCTGTCCCTACGTGTACAATAGTA…..CTGATCATCTCTATGGG…. 2….ATCCTGTACCTACGTGTACAATAGTA…..CTGATCATCTCTATGGG…. 3….ATCCTGTACCTACGTGTACAATAGTA…..CTGATCAGCTCTATGGG…. SNP决定一个人与众不同 找到答案 个体化医疗在美国的发展 个体化医疗的未来形势 国家对个体化用药的支持 2005年7月，国家科技部批准了《中国人口健康基因检测科学社会工程》（2005BA711A008）项目，在全家范围开展基因检测工作，大力改善群众健康状况，基因检测成为一项全民健康工程，也是“健康产业”的先导产品。 2007年6月4日国家卫生部发布《医疗机构临床检测项目目录》公告（文号：卫医发（2007）180号），正式将P450家族代谢酶基因突变检测列入检验项目目录，支持开展基于基因分型的个人合理用药。正文如下：5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测：P450家族代谢酶基因的基因突变检测，包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4基因的突变检测等。 2009年8月3日，卫生部等八部门联合启动了“安全用药 家庭健康”活动，提高安全用药意识和水平。 P450进入医疗机构临床检验项目 个体化用药——纲要目录 个体化用药的定义 在充分考虑每个病人 →药物基因类型★★★★★ →性别 →年龄 →体重 →生理特征★★★ →病理特征★★★★ →正在服用的其他药物★★★ 等综合情况的基础上制定安全、合理、有效、经济的药物治疗方案。 个体化用药的原理 P450酶 细胞色素P450（cytochrome P450, CYP450）是一类以血红素为辅基的B族细胞色素超蛋白家族酶，因还原型CYP450与一氧化碳结合后在450 nm处有特征吸收峰而得名，其分子量约为5×104。 细胞色素P450分布非常广泛，各种细菌、真菌、植物和动物中都发现有其存在。对于脊椎动物而言，多种器官如皮肤、肺、胃、肾、大脑中都存在CYP450，但是肝脏是其含量最丰富的器官，也是其发生催化反应最重要的部位。在细胞中，CYP450主要分布在内质网膜上，线粒体和核膜上也有分布。 P450酶 CYP450是一组重要的代谢酶，既是内源性代谢酶也是外源性代谢酶。 现在已清楚认为人类细胞色素酶参与外源性物质（如药物、酒精、抗氧化剂、有机溶剂、麻醉药、染料、环境污染物质、化学制品）的代谢，所产生的代谢产物可能有毒性或致癌性。 它们在氧化、过氧化和还原内源性生理化合物，如甾体、胆汁酸、脂肪酸、前列腺素、生物源性氨类和retinoids等代谢起重要作用。 CYP450的活性组成 CYP450基因的多态性 CYP450多样性危害 药物代谢酶的遗传多态性可导致作为其底物的药理学作用增强或延长；发生