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* * 　　　第42章 β内酰胺类抗生素 【分类】 按化学结构分 青霉素类 头孢菌素 头霉素 碳青霉烯类 单环类 氧头孢烯类 　　　　　第一节　青霉素类【分类及代表药】 1、天然青霉素 青霉素 2、半合成青霉素 （1）口服（耐酸）不耐酶青霉素：青霉素Ⅴ 等　（2）耐青霉素酶青霉素：甲氧西林 等 （3）广谱青霉素：氨苄西林 等 （4）抗革兰阴性杆菌青霉素：美西林 等　　　　　　　  一、天然青霉素 　　 青霉素 （青霉素G、苄青霉素）【抗菌谱】 　对大多数G+菌、G-球菌、螺旋体有强大的杀菌作用。敏感菌具体如下：(1)G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌(2)G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、　　　　　 放线菌(3)G-球菌：淋球菌、脑膜炎双球菌(4)螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体 【抗菌作用机制】　　主要是青霉素和转酞酶结合，使转肽酶活性菌降低，粘肽合成发生障碍，造成细菌细胞壁缺损，敏感菌菌体渗透压高，使水内渗，以致菌体膨胀、裂解、死亡。【抗菌特点】(1)是一种杀菌剂 (2)对繁殖期的细菌作用强,对静止期的细菌作用弱(3)对革兰氏阴性杆菌作用弱(4)对人体细胞直接毒性小(5)不受脓液及坏死组织影响 【体内过程】1、青霉素G钾、钠盐　●不耐酸，水溶液不稳定，　●作用4-6小时，t1/2 0.5-1小时，　●主要以原形从尿排出2、长效青霉素　●普鲁卡因青霉素： 一次注射40万U，可维持作用24小时　●苄星青霉素： 一次注射120万U,可维持作用15天 【临床应用】【不良反应】　　　毒性很低１、过敏反应：　总发生率0.7-10％  (1)一般过敏反应，如药疹、发热、关节痛等。 (2)过敏性休克：●表现：　　　　常在用药后数秒至20分钟内发生，而且　　发生愈早，死亡率愈高，其症状为喉头水肿　　和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。死亡　　率为10%休克者。 ●过敏性休克的防治措施：(1)掌握适应症：避免滥用和局部用药(2)详细地询问过敏史：３个方面(3)做皮肤过敏试验（皮试）：３种情况(4)避免饥饿时注射,初次注射后观察30分钟(5)抢救：肾上腺素：s.c.,i.m.,or　i.v. 　　皮质激素  　　　其他支持疗法（对使用青霉素的医疗单位的要求：）２、赫氏反应３、青霉素性脑病 【耐药性】　非常普遍(……金萄菌……)　产生耐药机制：　(1)产生β内酰胺酶　　●β内酰胺酶抑制剂－－克拉维酸 (2)PBPs对青霉素的亲和力降低 (3)药物不能在作用部位达到有效浓度：　　●不能进入菌体内　　●主动流出加强【药物相互作用】　　●丙磺舒　协同　　●抑菌药　拮抗　 * * * *