第三章_外周神经系统药物_-_胆碱药(2011.10).pptVIP

具有分子内对称的双季铵结构，在其季铵氮原子的b位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，生成N-甲基四氢罂粟碱和其他代谢产物。 (1)结构特点 * （2）稳定性 苯磺阿曲库铵避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷－蓄积中毒问题。苯磺阿曲库铵的非去极化型肌松作用强，起效快（1～2 min），维持时间短（约0.5h），不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松药。 在制备和贮存苯磺阿曲库铵注射液时，应注意pH和温度对稳定性的影响。Hofmann消除和酯水解均被碱催化，而酯水解也被酸催化，因此pH 3.5时最稳定。温度低时反应速度降低，所以制备注射液时应控制pH＝3.5并在2－8℃贮存。 （3）临床用途 * （5）同类药物 近年来临床应用的本类药物还有多库氯铵和米库氯铵，前者起效稍慢，维持长，为一长效药物；而后者起效快，维持短，为一短效药物。两者均较安全。 * 泮库溴铵　pancuronium bromide 泮库溴铵为5a雄甾烷衍生物，分子中手性中心构型为2S，3S，5S，8R，9S，10S，13S，14S，16S，17R。在其结构中环A和环D部分，各存在一个乙酰胆碱样的结构片断，属于双季铵结构的肌松药。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 * 虽为雄甾烷衍生物，却无雄性激素作用。 泮库溴铵无神经节阻滞作用，不促进组胺释放，治疗剂量时对心血管系统影响较小。现作为大手术辅助药的首选药物。 * 泮库溴铵属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂，为此类中第一个上市的药物。此类药物的研究始于60年代初，发现一些具有雄烷母核的季铵生物碱具有肌肉松弛作用，经结构改造后于1968年泮库溴铵进入临床。之后此类药物陆续有新药问世，如维库溴铵、罗库溴铵、哌库溴铵和瑞帕库溴铵，在起效时间、持续时间、作用强度、毒副作用等方面各有特点，可满足不同用途的需要。 维库溴铵 vecuronium bromide 罗库溴铵 rocuronium bromide 哌库溴铵 pipecuronium bromide 瑞帕库溴铵 rapacuronium bromide * 小 结 抗胆碱药的定义 抗胆碱药的分类 合成M受体拮抗剂的构效关系 M受体拮抗剂： 硫酸阿托品 结构、名称、理化性质和用途 N受体拮抗剂的分类及代表药物的结构特点 * * 胆碱能神经系统 低下引起的病理状态 拟胆碱药物治疗 过度兴奋引起的病理状态 抗胆碱药物治疗 治疗办法 抑制Ach的生物合成或释放 阻止Ach同受体的作用* 抗胆碱药 是一类能与胆碱受体结合而不兴奋受体,却妨碍胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体的结合,产生抗胆碱作用的药物。 1.概念 * 按照药物的作用部位不同进行分类: 节后抗胆碱药(平滑肌解痉药）： 骨骼肌松驰药: 神经节阻断药(降压药)： 中枢性抗胆碱药: 阿托品,东莨菪碱,山莨菪碱,樟柳碱等。 右旋氯化筒箭毒碱,氯化琥珀胆碱,泮库溴铵等。 盐酸苯海索,盐酸丙环定等。 2.分类 * N2受体阻断剂:(神经肌肉阻断剂) 按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同进行分类: M受体拮抗剂 N1受体阻断剂(降压药:心血管系统) 2.分类 N受体拮抗剂 茄科生物碱类M受体拮抗剂 合成M受体拮抗剂 阿托品,东莨菪碱,山莨菪碱,樟柳碱等。 溴丙胺太林,哌仑西平(M1),喜巴辛(M2)等。 作用机制 非去极化型肌松药(竞争性肌松药) 去极化型肌松药 * 一、M胆碱受体拮抗剂 （M受体阻断剂） 最早用作抗胆碱药的是阿托品为代表的茄科生物碱，对阿托品的结构改造，发展了合成的解痉药和合成的散瞳药。 M受体拮抗剂 茄科生物碱类M受体拮抗剂 合成M受体拮抗剂 * （一） 茄科生物碱类 颠茄 曼陀罗 莨菪 阿托品[(+)莨菪碱 ] （-）东莨菪碱（天仙子碱） 茄科植物 分离 属于二环氨基醇结构的莨菪醇的不同有机酸所形成的酯。 阿托品 东莨菪碱 * 椅式 船式 阿托品 （-）-东莨菪碱 基本骨架 莨菪烷 莨菪醇 椅式 船式 由于是内消旋而无旋光性。但有两种稳定构象处于平衡状态。 6 * 8-甲基-8-氮杂二环[3·2·1]辛烷8-Mehtyl-8-azabicyclo[3·2·1]octane 莨菪烷 3α 3β 莨菪醇 伪莨菪醇 * a-羟甲基苯乙酸也称为莨菪酸或托品酸。天然的（－）莨菪酸为S-构型。由于托品酸在分离提取过程中极易发生消