[幼儿教育]主要组织相容性复合体.pptVIP

第十一章 主要组织相容性复合体 一、小鼠MHC-H-2复合体 定位于第17号染色体短臂，称为H-2复合体，是一组紧密连锁的基因群，包括K、I、S、L、D等基因区。 1. Ⅰ类基因：K、D、L位点，编码I类分子； 2. Ⅱ类基因：Ir基因(免疫应答基因，immune response gene)；Ia抗原(I区相关抗原，I region associated antigen)，编码II类分子； 3. Ⅲ类基因：S区基因，编码C4, C2, B因子及TNF等 定位于第6号染色体短臂(6p21,3)，结构复杂，具有多基因性。 1. 单元型遗传 2. 多态性现象 （1）复等位基因 （2）共显性表达 3. 连锁不平衡 三、抗原肽--MHC分子的相互作用 HLA分型 分型方法 1.血清学 2.细胞学 3.分子生物学 一、MHC与免疫应答及T细胞的分化 （一）参与抗原提呈与MHC限制性 MHC限制性：TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。 （二）参与对免疫应答的遗传控制 免疫应答基因(Ir)：HLAⅡ类基因区 （三）参与免疫细胞分化 1. MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化 2. 建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受 二、HLA与器官移植 移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符 。 HLA与疾病的相关性：带有某些特定HLA型别的个体易患某一疾病或对该病有较强的抵抗力； R.R (relative risk，相对危险率)：表示HLA型别与疾病易感性间的关系，即带有某种HLA的人群的发病率是无此抗原人群发病率的倍数，数值越大相关性越强，R.R值在3以上表示有明显的相关性。 四、HLA与肿瘤 恶性肿瘤细胞 HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏，不能诱导有效地识别和杀伤肿瘤细胞，最终导致肿瘤细胞逃逸免疫监视。 IFN-? ? 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达 ? 增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。 思考题 1．MHC、HLA的概念 2．HLA复合体的定位﹑结构及其编码的产物。 3．比较MHC I类分子和II类分子在结构、组织分布和抗原肽相互作用等方面的特点。 4. 选择同种肾移植合适的供体来源及其依据。 5. HLA在医学上的意义。 * * 组织相容性抗原 (histocompatibility antigen)：在组织细胞表面存在的一组能引起移植排斥反应的抗原（通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原） 主要组织相容性抗原系统(major histo-compatibility antigen system, MHS)：能引起较强移植排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群。 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA):即人类主要组织相容性抗原，编码该抗原的基因称HLA复合体。 第一节 MHC的基因组成及特点 二、人类MHC－HLA复合体 分三区：HLAⅠ类，HLAⅡ类，HLAⅢ类； 按基因的产物的功能分：经典HLA基因，免疫功能相关基因，免疫无关基因 （一）HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 2. 免疫功能相关基因 3. 免疫无关基因 编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性HLAⅠ类基因：A、B、C——HLAⅠ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 （一）HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 2. 免疫功能相关基因 编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性HLAⅠ类基因：A、B、C——HLAⅠ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 基因产物不参与抗原提呈，但在固有免疫应答和免疫调节中发挥重要作用 血清补体成分编码基因：编码C2、C4a、C4b、 Bf，位于 HLA Ⅲ类基因区 (2) 抗原