第九章炎症_.pptVIP

第 三 节 炎 症 介 质 炎症介质（inflammatory mediators）是一组具有致炎作用的化学性物质。 是一组具有致炎作用的内源性化学物质。 具备炎症介质的条件： （1）适当浓度的介质作用于相关组织，能在体内引起炎症反应。 （2）炎症时介质能从组织中释放。 （3）炎症组织中存在有生成该介质的酶类，而且当该介质在炎症反应中增加时有酶活性增强。 （4）体内存在有使该介质分解、吸收或组织对其作用脱敏的机制。 （5）用药理学方法改变介质的合成、贮存、释放、代谢或作用可影响炎症过程。 （6）该介质过多或缺乏对炎症反应有可预见的影响。 （7）应用药理学方法和配体结合技术，能证明在靶细胞上存在相应的介质受体。 炎症局部的血液流变学变化、细胞活动以及组织损伤和修复都与炎症介质的作用有关。炎症局部的典型表现 红、肿、热、痛、机能障碍和某些全身性反应如发热、炎性细胞增多等都是多种炎症介质协同作用的结果。 由介质诱发的炎症反应，主要是机体消除有害因子的防御性反应，但在炎症时激活和释放的炎症介质，也可造成组织细胞的损伤。 释放——是炎症局部组织、细胞、血浆产生或释放，参与整个炎症反应过程按其来源、性质、作用分类如下： 一、血管活性胺类 （一）组胺（histamine）：　　　　　　　　　　广泛分布于各种组织中，以肺、肠、皮肤含量最高。 在体内的合成分为2步，首先组氨酸从细胞外运至细胞内，然后经左旋组氨酸脱羧酶作用生成组胺。组胺通过阳离子键与蛋白多糖及碱性蛋白质的羧基结合成复合物，储存在胞浆中的次级颗粒中。在致炎因子的刺激下，组胺易为阳离子Ca2＋置换而释放出来。 产生——肥大细胞、嗜减性粒细胞的颗粒中、血小板，坏死组织产生组氨（组织坏死后分解生成组氨酸，受组氨酸脱氢酶作用，脱羧后产生的组胺）。 引起肥大细胞脱颗粒的因素：创伤、寒冷、热等物理因素，与抗体结合所致的免疫反应，补体片断（C3a和C5a），白细胞来源的组胺释放蛋白，神经多肽，细胞因子（白细胞介素-1、白细胞介素）等。 在细胞膜上至少存在有3种组胺受体亚型，即H1、H2、H3受体。组胺作用于不同的受体，可产生甚至完全相反的生物学效应。 组胺作用——促炎作用（与H1结合，细胞内的环磷酸鸟苷增多，产生促炎作用）、小动脉扩张，小静脉通透性↑（因组胺能引起血管内皮细胞收缩，从可使血管扩张）、促进组织生长和修复（可参与细胞增殖、组织生长和修复性程）、抑炎作用和反馈抑制作用（作用于受体H2，使细胞内环磷酸腺苷增多，引起平滑肌松弛，尤其是调节免疫应答而发挥抑炎作用；组胺致炎作用有自限性，其作用的减弱或消失可能与组胺释放的反馈性抑制有关。当组胺与H3结合后能反馈性地抑或制组胺的合成和释放）。 作用时间短，易被组胺酶灭活。炎症早期出现。组胺还能使支气管、小肠平滑肌收缩 痉挛；促进粘液腺分泌，有致痛作用等。 （二）5－羟色胺  （5-hydroxtryptanmine 5-HT） 存在——主要在哺乳动物消化道胃腺、肠腺上皮细胞之间的嗜银细胞内，血小板、中枢神经组织、受损伤的组织细胞也可释放。 作用——同组织胺，使血管壁通透性↑，还能引起痛觉反应。使血管通透性增大的作用比组胺大。 二、血管活性酸性脂类 血管活性酸性脂类是花生四烯酸的代谢产物，有前列腺素（PG）和白细胞三烯（LT）。花生四烯酸是二十碳不饱和脂肪酸，正常存在于细胞膜磷脂内。在炎症刺激如化学、物理和其它炎症介质作用下，细胞的磷脂酶被激活，而从膜磷脂释放出花生四烯酸。在炎症时，嗜中性粒细胞的溶酶体是磷脂酶的重要来源。花生四烯酸分解代谢两条途径，即环氧化酶途径和脂质氧化酶途径。环氧化酶途径产生前列腺素；脂质氧化酶途径生成白细胞三烯。 （一）白细胞三烯酸 作用——增强血管通透性；是强有力的白细胞趋化因子和血小板凝聚因子；可使血管收缩、引起平滑性收缩，使支气管痉挛等。但这些作用不是同时相的，它们通过不同角度参与炎症。 （二）前列腺素（PG） 存在——广泛存在各组织中，是一种组织激素，尤其是前列腺、肾、肠、肺、子宫、脑、胰腺中。体内大多数细胞在致炎因子刺激下可合成PG。