[临床医学]MRSA英国专家中国行.pptVIP

万古霉素的临床应用 Martin Llewelyn Senior Lecturer, Consultant Infectious Diseases m.j.llewelyn@bsms.ac.uk 1 内容 万古霉素的抗微生物和药理学特性 万古霉素剂量对金黄色葡萄球菌敏感性的影响 万古霉素相关的毒性问题 万古霉素目前的地位和应用 密西西比河污泥 20世纪50年代，礼来公司研发抗葡萄球菌抗生素 东方链霉菌发酵后提取 对葡萄球菌有强杀菌活性 葡萄球菌连续传代后失去对万古霉素的耐药性 Vacomycin（万古霉素）的命名来自“vanquish（征服）” 当时制剂纯度低 有一定的肾毒性和耳毒性 3 结构与活性 4 Adapted from Van Banbeke F 2004 Curr Opin Pharmacol . 万古霉素的2维结构 亲脂侧链 （TEC，ORI，TEL，DAL） 膜锚定 延长半衰期 增加活性（肠球菌） 糖 （ORI） 二聚作用 酰胺 （DAL） 增加活性（葡萄球菌） 极性基 （TEL） 缩短半衰期 肽聚糖 万古霉素耐药情况 1980年代出现耐万古霉素肠球菌（VRE） 产生肽聚糖前体的通路改变 D-Ala D-Ala顺序被D-Ala D-Lac或D-Ala D-Ser替代 被编码新前体或消除天然前体的转座子编码（如VanA基因型，诱导耐药） 1996年发现万古霉素中介金葡