卟啉病--陈兴泳教学教材演示幻灯片.pptxVIP

卟啉病（porphyrin）;血卟啉病又称血紫质病，系由遗传缺陷造成血红素合成途径中有关的酶缺乏导致卟啉产生和排泄异常,卟啉或其前体如δ-氨基-r-酮戊酸（ALA）和胆色素原（PBG）生成，浓度异常升高,并在组织中蓄积，由尿和粪中排出 临床表现主要累及神经系统和皮肤 属于常染色体显性遗传伴不全外显的遗传代谢性疾病;卟啉是血红素生物合成中的所生成的中间产物，因卟啉最终与一分子亚铁结合成血红素，因此血红素又称为铁卟啉化合物 血红素为组成体内血红蛋白、肌红蛋白以及细胞色素、过氧化物酶等的成分。如：血红蛋白＝珠蛋白＋血红素 合成部位：骨髓和肝脏 血红素生物合成途径：8种不同的酶参与8步合成步骤,第1个酶和最后3个酶存在于线粒体中,而中间步骤中的酶存在于胞液中 卟啉代谢产物引起多器官功能受损，故临床症状多样 卟啉是一种内源性的光敏物质，在特定波长的光作用下被激发，产生光毒反应，引起炎性光敏性皮损 ;（1）δ-氨基-γ-酮戊酸（ALA）的生成：ALA合成酶是血红素合成的限速酶 （2）卟胆原（PBG）的生成：ALA脱水酶 （3）尿卟啉原Ⅲ及粪卟啉原Ⅲ的生成：卟胆原脱氨酶和尿卟啉原Ⅲ同合酶、尿卟啉原脱羧酶 （4）血红素的生成：粪卟啉原氧化脱羧酶、血红素合成酶;;肝细胞性血卟啉病 （1）急性肝性血卟啉病 急性间歇性血卟啉病 混合型血卟啉病 遗传性粪卟啉病 ＡＬＡＤ 缺乏性血卟啉病 （2）慢性肝性血卟啉病 迟发性皮肤型血卟啉病 肝性红细胞生成性血卟啉病 ;AIP是常染色体显性遗传的代谢紊乱疾病，是血红素合成途径上第3个酶羟甲基胆素合成酶（HMBS），又称卟胆原脱氨酶（PBGD）缺陷所致。血红素合成路径中的氨基酮戊酸（ALA）在ALA脱水酶催化下形成卟胆原（PBG）,PBG在HMBS催化下形成羟甲基胆素（HMB） 致病酶HMBS缺陷会导致ALA和PBG合成增多在体内积累从而引起AIP发病。 ;AIP的临床表现;运动神经病变 a.对称性的双下肢或双上肢的无力，几天内迅速延伸到躯干和四肢。 b.严重病例可累及颅神经和呼吸肌 c. 腱反射消失或明显减退。有些患者可出现膝反射消失而踝反射存在 感觉神经病变（少见） a.有时可出现手套、袜子或条索样感觉障碍 b.感觉障碍可延伸到躯干 其他中枢神经系统、精神症状： 抑郁、谵妄、意识模糊、惊厥、视野缺损、偏瘫、失语、幻觉 CSF：Pro正常或轻度偏高 病程：变异性大;RPLS的CT和MRI颅脑影像学改变具有鲜明的特征性，主要累及大脑半球顶枕区，表现为以皮质下白质为主的弥漫性对称性大片脑水肿，小脑、额颞叶白质以及基底节均偶有受累，经适当治疗，上述部位的异常信号多可恢复（血管源性水肿） 细胞毒性脑水肿在DWI上呈现高信号，在ADC上呈低信号，而RPLS为血管源性的脑水肿在DWI上呈现等或低信号，在ADC上呈现高信号;;桥本脑病;AIP;诊断;治疗;迟发性皮肤卟啉病(porphyria eutanea tarda，PCT)是一种卟啉代谢异常性皮肤病，可分为获得性(PCT- I型)和遗传型(PCT -II型) 遗传型PCT为一种常染色体显性遗传疾病，为尿卟啉原脱羧酶(UROD)代谢性缺陷所致。该酶由UROD基因所编码，定位于1p34，迄今已有近120个突变位点被发现 好发于成人曝光部位，男性多见 光敏性皮肤损害，特征性皮损为皮肤脆性增加、表皮下水疱、多毛以及色素沉着。患者皮肤因脆性增加，轻微外伤即可引起多发性无痛性红色糜烂，又称Dean征;迟发型皮肤卟啉病表现为尿卟啉增多，尿样本于Wood灯下可见珊瑚色荧光，血清铁可增高，转铁蛋白饱和度增加 治疗应注意保护皮肤 对伴有肝内铁负荷过多者反复静脉放血可使肝内铁贮量减少，症状得以改善 酗酒者必须戒酒 可试服氯喹以与肝内尿卟啉结合成水溶物促其从尿中排出　;EPP是一种少见的遗传代谢性疾病，多为常染色体显性遗传(占95％)，少数为常染色体隐性遗传 是一种由亚铁螯合酶缺陷引起的疾病 编码血红素合成酶(又称亚铁螯合酶)的基因（FECH基因位于染色体18q21.3）缺陷，抑制了该酶的表达，使得原卟啉和Fe2+结合形成血红素的过程发生障碍，导致原卟啉在红细胞、血浆和皮肤等全身组织中蓄积，从而引起以皮肤光敏为主的遗传性疾病 ;红细胞生成性原卟啉病;症状性卟啉病。常见于铅中毒和六氯苯（即六六六）中毒 铅中毒时因抑制血红素合成酶，故红细胞内原卟啉浓度增高，但其原卟啉与球蛋白结合较牢固，不易透过红细胞进入血浆，故光敏感现象不明显 六六六中毒可引起尿卟啉原脱羧酶(UROD)降低，故可出现与迟发性皮肤性卟啉病相似的临床表现;有类似急性间歇性卟啉病的神经系统表现，又有皮肤损害表现，这表明体内不仅产生ALA和卟胆原过多，而且有过多的光敏感性卟啉 发病机理