恶性肿瘤化疗进展2016教学教材演示幻灯片.pptVIP

2008年公布的JMBD研究显示，培美曲塞/顺铂、吉西它滨/顺铂治疗有效率为28.2%-30.6%，患者一年生存率为41.9%-43.5%。 热门的分子靶向治疗又如何呢？ BR.21研究（厄罗替尼）和INTEREST研究（吉非替尼），治疗有效率分别为8.9%和9.7%。 问题何在？ 对肺癌患者药物治疗的无选择性。 第一个重要因素 行为状态（KPS评分） 避免：“化疗化疗，一化就了”。 既要治病又要救人，避免虽治病却害人。 能不能化疗？ 第二个重要因素 肺癌的分期 ⅠA期非小细胞肺癌术后患者，化疗不但无益而且有害，如化疗将增加12%的复发和死亡。目前的临床数据提示ⅠA期非小细胞肺癌术后患者不需放疗或化疗。 该出手就出手，不该化疗就不要化疗。 需不需要化疗？ 第三个重要因素 病理类型 不同的病理对不同的化疗药及不同的化疗方案疗效不同。 依病理类型选择化疗方案有效率有了一定的提高，有效率从2002年的19%提高到目前的40%，中位生存时间从8个月提高到13个月 没有准确的病理就没有正确有效的化疗 用什么方案化疗？ 第四个重要因素 依药物遗传学和药物基因学检测结果选择化疗药及化疗方案。（个体化化疗） 用什么化疗药更好？ 基因指导下个体化化疗 药物遗传学 药物基因组学 将全基因组技术（即基因表达数据）用于预测一 个患病个体对一个/一组药物的敏感性或抵抗性。 研究与药物反应性/毒性相关的个体 间DNA序列/基因多态性的差异。 ERCC1：核苷酸切除修复交叉互补基因1，高表达则DNA修复能力强，对铂类药物敏感性下降。 RRM1：核苷酸还原酶1,是DNA合成的限速酶，其高表达是吉西他滨耐药的标志。 TS：胸苷酸合成酶,参与DNA合成，如表达量低。 ERCC1 表达量 高 低 铂类药物 X RRM1 表达量 高 低 铂类药物 RRM1 表达量 高 低 紫杉醇类 诺维本 紫杉醇类 吉西他滨 紫杉醇类 铂类 铂类 吉西他滨 + + + ERCC1 表达量 高 低 RRM1 表达量 高 低 √ RRM1 表达量 高 低 + + 山穷水尽疑无路？ 分子靶向治疗时代 第五个重要因素 表皮生长因子受体（EGFR）突变与小分子靶向药物吉非替尼的疗效相关。 表皮生长因子受体（EGFR）突变的肺癌患者口服吉非替尼治疗，中位生存时间超过23个月。 EGFR突变型肺癌成为21世纪肺癌临床研究最重大发现。 亚洲人、女性、不吸烟、腺癌患者突变率高（60%）,白种人EGFR突变率10%左右。 71.2% 47.3% 1.1% 23.5% 40 80 吉非替尼 卡铂/紫杉醇 吉非替尼治疗非小细胞肺癌EGFR突变型和野生型的疗效对比 EGFR突变型 EGFR野生型 疗效的差异与有无EGFR突变相关，突变频率越高的 人群疗效越好，由此看出这是两种不同类型的肿瘤 热门的分子靶向治疗又如何呢？BR.21研究（厄罗替尼）和INTEREST研究（吉非替尼），治疗有效率分别为8.9%和9.7%。 吉非替尼、厄罗替尼疗效与EGFR受体突变呈正相关。 亚洲人、女性、不吸烟、腺癌患者突变率高（60%）,而白种人EGFR突变率10%左右。 35.5 突变给一线患者生存带来质的飞跃 1. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002; 346:92-98. 2. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551. 3. Yang CH, et al. Presented at 2010 ESMO. 4. Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract 7519. 5. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2009; DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X. ECOG1594 含铂两药化疗 (N=1207)1 JMDB 顺铂/培美曲塞 (N=618)2 IPASS 卡铂/紫杉醇 (N=608)3 NEJ002 易瑞沙 EGFR基因敏感突变患者 (N=114)4 WJTOG3405 易瑞沙 EGFR基因敏感突变患者 (N=86)5 中位生存期 (月) 8.0 11.8 17.4 27.7 0 5 10 15 20 25 30 35 未经选择人群 选择性人群 突变人群 非鳞癌患者 腺癌、不吸烟患者 所有患者都应先检测突变状态 NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)2011年第一版. 2011 NCCN非小