21世纪药理学2版5.1利尿药.ppt

* * * 特点： 1.Na+、Cl- 的排泄增加 2.K+ 的排泄增加（钠-钾交换?） 3.HCO3- 的排泄增加 4.Ca2+ 的排泄减少 中等强度、温和、持久 药理作用： 尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足（又称中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对血管加压素反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的一组症群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症者口渴常严重，喜冷饮。 明显减少尿崩症患者的尿量 增加NaCl的排出，造成负盐平衡，降低 血浆渗透压，减轻口渴感和减少饮水量 抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管和集合 管细胞内cAMP的含量，提高其对水的通透性 心性水肿:轻,中度的首选药,CHF常规用药 肾性水肿:轻者效较好,肾功能不全慎用 肝硬化腹水：+螺内酯,否低血K+致肝昏迷 基础药 1.电解质紊乱 低血钾,低血镁,低氯碱血症 2.代谢变化 与剂量有关，长期大剂量可致： 高血糖：可能是抑制胰岛素的分泌或增强肝糖原分解。糖尿病者慎用 高脂血症、高尿酸血症（高脂血症、痛风者慎用） 氮质血症 可降低GFR，加重肾功能不良。无尿或严重肾损害者禁用。 3.其他 过敏反应（对磺胺过敏者禁用）、胃肠道反应 药物相互作用 药理作用 主要作用于髓袢升支粗段和远曲小管近端，抑制Na+、Cl-和水的重吸收。 利尿作用?噻嗪类，而排钾作用?噻嗪类。 临床应用 同噻嗪类，但不影响GFR和肾血流量，且扩张血管降低血压—强效长效降压药 治疗量很少发生低血钾，对血糖、血脂无明显影响。 特点：作用于远曲小管远端及集合管： Na+、Cl- 的排泄增加（排钠） 2.K+ 的排泄减少（留钾） 长期服用可致高钾血症 与中效或高效利尿剂合用于顽固性水肿。增强利尿,减少K+ 丢失。 弱 竞争醛固酮受体? 阻碍醛固酮诱导蛋白的合成 ? 抑制Na+- K+交换。 利尿作用与体内醛固酮水平正相关，对切除肾上腺的动物无利尿作用。 适合治疗与醛固酮增加有关的顽固性水肿。 久用引起高血钾,尤当肾功能不良时 有性激素样作用，久用可致男子乳房女性化、妇女多毛症等 阻断管腔膜 Na+通道 ?抑制Na+-K+交换。 利尿作用与体内醛固酮水平无关，对切除肾上腺的动物仍有利尿作用。 与中效或高效利尿剂合用于顽固性水肿 能促进尿酸排出，适用于伴痛风者，及减轻中效或高效利尿剂所致高尿酸血症 不良反应 高血钾症；氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶致叶酸缺乏。 脱水药是一类能迅速提高血浆渗透压,使组织脱水的药物。有渗透性利尿作用,又称渗透性利尿药 特点: ① 不易从血管透入组织液中 ② 在体内不或少代谢 ③ 易经肾小球滤过 ④ 不易被肾小管再吸收 临床用20%的高渗溶液 [药理作用] 为脱水作用和利尿作用 1.脱水作用 静注后迅速提高血浆渗透压,引起组织脱水。 2.利尿作用 静注后10 min?起效,迅速增加尿量及排出Na+,Cl-;2-3h作用达高峰 作用机制是增加血容量,扩张肾血管,干扰髓质高渗的形成,使集合管中水的再吸收减少。 1.脑水肿 为目前降低颅内压安全有效的首选药，用于多种原因引起的脑水肿。 2.青光眼 用作短时间降低眼压。也用于大面积烫伤引起的水肿 3.预防急性肾功能衰竭 脱水而减轻肾间质水肿、利尿可保护肾小管、并改善急性肾衰早期血流动力学，对肾衰伴有低血压者效果好。 山梨醇及高渗葡萄糖 作用较弱 后者+甘露醇用于脑水肿和急性肺水肿 掌握：呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯的药理作用、临床作用及主要不良反应。 熟悉：各类常用药物及主要作用部位。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 是一类直接作用于肾脏，促进体内水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。 临床主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于高血压、尿崩症、肾结石等非水肿性疾病。 利尿药： 肾小管和集合管 再吸收 生成终尿 肾小球滤过 生成原尿 复习内容： 原尿量的多少取决于肾血流量和有效滤过压 因肾脏存在球-管平衡机制，增加原尿量，终尿量并不能明显增多 血液中除血细胞和蛋白质外的成分均可经肾小管滤过形成原尿 利尿药的作用部位 通过干扰肾小管对水和电解质的重吸收可发挥强大的利尿作用 CA Ald CA 乙酰唑胺 依他尼酸 呋塞米 噻嗪类 螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶 CA CA 重吸收原尿中 65?70%的Na+ +P 呋塞米、依他尼酸、布美他尼 抑制髓袢升支粗段皮质、髓质部对NaCl的重吸收, 既降低了肾的稀释功能又降低了肾的浓缩功能， 可产生强大的利尿作用。 重吸收原尿中 30%～35%的