血管形成素一1微血管通透性与.pdfVIP

f【J旧微衔环 2002年 12月第 6卷第 6期 文章编号 ：1007—8568(2002)06—0371—03 · 综 述 · 血管形成素 一1与微血管通透性 郑 阳春 ，唐昱英 ，周总光 中图分类号 ：R331．35 文献标识码：A 血管形成素 (Angiopoietin，Ang)为血管内皮细胞 亚型分别 由498、496、503、503个氨基酸残基组成 l【川 ， (endothelialcells，ECs)特异性受体酪氨酸激酶Tie一2 各亚型之间具有一定的同源性 ，其 中Ang—l和Ang一2 的配体，是一类新发现的血管生成因子 ，它与血管内皮 有 60％的氨基酸序列相同5【]，Ang一3与Ang—l、Ang一2 生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor，vEGF)共 同 分别具有 45．1％、44．7％的同源性 l【。分布上 ，Ang— 作用，协 同调节血管的发生、形成过程 …。Ang—l是 l、Ang一3在胚胎和成熟组织中都有较广泛的表达 l【， Tie一2的主要生理配体 ，其功能涉及：募集与支持血管 Ang一2在胚胎 中分布较广，在成熟组织中主要限于血 内皮周 围细胞 、诱导毛细血管发芽 、ECs趋化反应和 管重塑明显的器官如胎盘、子宫、卵巢b]，而Ang一4则 ECs网络形成 2【】、与抗 ECs凋亡有关 3【，引。Ang—l或 主要分布于人的肺脏 l【¨。 Tie一2基因敲除的小 鼠心脏、脑及卵黄囊血管系统的 1．2 Ang受体与信号转导 发育出现致命缺陷，胚胎无法正常存活b]。最近的研究 Tie属于受体酪氨酸激酶 (ReceptorTyrosineKinase， 表 明Ang—l还参与维持成熟血管的完整性 ，Ang—l RTK)家族成员 ，特异性的表达于血管 ECs和早期造血 的表达可抑制 ECs单层通透性，防止微血管渗漏 ，是迄 细胞 。Tie可分为两个亚型 ：Tie—l和 Tie一2。Tie—l首 今为止发现的第一个作用于 ECs的抗血管通透性 因 先于人慢性髓细胞 白血病 K562细胞株 中分离出，它主 子，这提示 Ang—l在调节微血管通透性方面扮演重要 要与毛细血管的液体交换和血管对血流动力学作用的 角色 ’。本文就 Ang分子生物学特征 、Ang—l抑制 应答有关 ，目前 尚未发现 Tie—l的配体 。Tie一2是Ang ECs通透性的作用予以综述 。 的受体 ，参与调节 ECs募集周围基质细胞 的能力以及 l Ang分子生物学特征 维持血管完整性。Ang—l能以高亲和力 ( =3．7nM) 1．1 Ang蛋 白结构与分类 和Tie一2结合，Ang—l与Tie一2结合后 ，诱发Tie一2 Ang是一类主要 由血管 内皮周围组织分泌的糖蛋 上的酪氨酸残基发生 自身磷酸化 ，激活的Tie一2可能 白，1996年 由Davis等 “于COS细胞中首先分离出Ang 通过作用于 Dok—R、磷脂酰肌醇 3一激酶 (phosphatid 的第一个亚型即Ang一1，迄今 已发现四种 Ang的存在 ylinositol3 Kinase，PI3 Kinase)，激活转录因子 形式：Ang—l、Ang一2、Ang一3和Ang一4，其中人Ang—l、 STAT，促进 P21转录等参与血管生成的调节 “引。Ang一 Ang一2、Ang一4编码基因分别定位于染色体 8p23．1、 2是 Ang—l的天然拮抗剂，它也