慢性肾脏疾病治疗思考演示幻灯.pptVIP

慢性肾脏疾病治疗的思考;慢性肾脏疾病发病情况;慢性肾脏疾病定义;慢性肾脏疾病分期;;CKD;高血压病;慢性肾脏疾病的发病概况;湖南省1184例ESRD血液透析病人不同年份病因组成;;遗传因素;病因层面干预;慢性肾脏疾病的危险因素;肾 结 石;病因层面干预;原发性肾小球疾病;IgA 肾病 占 40～50％;病因层面干预;病人扁桃体;IgA肾病的扁桃体;病因层面干预;病理层面干预;肾脏固有细胞 肾小球系膜细胞，肾小球上皮细胞，肾小球内皮细胞，肾间质成纤维细胞，肾小管上皮细胞 肾脏局部侵润细胞 巨噬细胞，血小板，多形核白细胞和淋巴细胞等 在慢性进展中这些细胞不仅可以直接合成细胞外基质，而且可以产生蛋白酶调节细胞外基质的代谢 ;;病理层面干预;免疫因素和非免疫因素对肾小球的影响;糖皮质激素;History of Immunosuppressant Development;;The purine path to chemotherapy;CSA是一个划时代的免疫抑制剂，1983年上市，与其后的FK506 作用机制相似。 FK506，1984年诞生在日本Fujisawa公司 ，是一种真菌的代谢物,属大环内酯类，与Rapamycin结构相似，分子量比较大，为804道尔顿（dalton）。 1993年被批准在日本上市，1994年被批准在美国上市，2个月后在欧洲上市。 CSA和FK506通过抑制钙调磷酸酶的活性发挥作用。 ; 骁悉（Mycophenolate mofetil）是一种合成的霉酚酸类似物，霉酚酸是几种青霉属真菌的代谢物 ，霉酚酸的免疫抑制特性早在一个世纪之前就已经为人所知，但是，Mitsui 及 Suzuki于1969年对此作了进一步研究。霉酚酸的生物利用度很低，因此在这个化合物基础上增加了一个mofetil基团。 1995年被批准在美国上市。;Rapamycin是1970s中期由Ayerst Pharmaceuticals公司 发现的，它是由Easter Island的一种细菌的代谢物，这个岛的土著人被称为Rapa Nui，所以这种药物被称为rapamycin。由于FK506和rapamycin结构相似，所以在美国Stanford大学和英国的剑桥大学分别对这两种药物进行研究，研究结果也几乎同时发表。 Rapamycin 是一种细胞活化晚期阶段的抑制剂。;;;免疫抑制剂;CD4;治疗困惑;钙调免疫抑制剂--可能成为难治性肾病综合征的理想药物;对T淋巴细胞亚群有特异性抑制作用 辅助性T细胞（Th）和细胞毒性T细胞（Tc）为其主要靶细胞，作用于???巴细胞激活的早期阶段 抑制T淋巴细胞合成和释放白介素-2（IL-2） 抑制IL-2受体（ IL-2R）的合成 非免疫抑制作用 恢复基底膜的电荷屏障 恢复基底膜的机械屏障; CsA应用于难治性肾病综合征;新山地明? 使用指导原则;新山地明? 使用指导原则;局部RAS;RAS系统与KKS的联系;ACEI和ARB在RAS系统与KKS的地位;糖尿病糖代谢异常 糖基化终末产物（AGE） 数天 葡萄糖 + 氨基酸R Schiff 缄 数周、数月 Schiff 缄 amadri 产物 AGE （糖-蛋白复合物） 影响AGE生成的因素：高糖、时间、蛋白半衰期（胶原）;ATII 对肾小球硬化的作用;PAI-1的作用; 肾脏初始损伤 （炎症免疫、高血压、高糖，等） 炎症细胞 肾脏固有细胞 血液动力学改变 炎症介质 细胞因子生长因子 RAS 纤溶系统，AGEs 补体 ，MIF IL-1,IL-6,TGF-beta Ang II PAI-1 细胞张力