喹诺酮类药物合理使用.ppt

喹诺酮类药物的合理应用 临床药学 叶 飞 喹诺酮是抗生素吗？ Page  2 药物间相互作用 2 喹诺酮类药物的发展 萘啶酸 抗菌谱较窄，只具备对G¯菌的效力，对肠杆菌属敏感，只用于泌尿道感染（毒性大），目前已少用 吡哌酸 G¯菌抗菌谱扩大，活性增强，对肠杆菌属，痢疾杆菌属有一定效力，可应用于泌尿道，消化道感染 氟喹诺酮时代 对G¯菌活性增强，抗菌谱扩大，对G⁺菌有一定作用，可用于社区，院内感染（左氧氟沙星，环丙沙星等） 1980‘，1990 新氟喹诺酮时代 在第三代基础上显著增强了对G⁺菌，非典型病原体和厌氧菌的抗菌活性（莫西沙星等） 2000 意外的发现，重要的贡献！ 自从磺胺类作为合成药物盛极一时之后，由于抗生素的出现，其价值日渐衰落以致一些教科书中不再将其列入专章介绍，随后合成抗菌药如硝基呋喃类、异喹啉类，它们的应用亦未形成优势局面。当人们认为抗菌药即是抗生素时，1962年发现一种具有新结构类型的抗菌药萘啶酸。相比之下，用合成方法取得有效的抗菌药物比用发酵法制备抗生素价廉物美很多。至1978年，从已经合成的十多万个化合物中，开发出十多种最常用的喹诺酮类药物，其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素相媲美。 郑虎.药物化学[M].第六版.北京：人民卫生出版社。2008:297298 喹诺酮药物的问世是划时代的！ 莫西沙星 莫西沙星 环丙沙星 左氧氟沙星 加替沙星 帕珠沙星 结构 性质 用途 细菌结构及抗菌药物作用靶位 作用机制(Mechanism of action) 靶酶为细菌DNA回旋酶及拓扑 异构酶Ⅳ PK/PD参数：药代条件下的药效 PK/PD关系曲线 浓度依赖型抗生素 ＞ MPC 疗效佳，无突变 MSW 疗效可，易突变 ＜ MIC 无效，亦无突变 防耐药突变浓度MPC突变选择窗MSW选择指数SI=MPC/MIC 图：不同药代动力学情况下细菌生长曲线与MPC关系 药代动力学药时曲线 细菌生长曲线 药物浓度 细菌菌落数 临床应用 氟喹诺酮药物的主要适应症为需氧革兰阴性杆菌所致的泌尿生殖系感染，肺炎，慢支急性细菌感染，腹腔，胆道感染，肠道感染，皮肤软组织感染，骨及关节感染等，并可作为首选用于成人患者的伤寒沙门菌感染。 值得注意的是国内大肠埃希菌对氟喹诺酮耐药者达50—60%甚或更高，且各品种间均呈交叉耐药，因此临床应用时需注意药敏试验结果 汪复，张婴元。抗菌药物临床应用指南[M].第1版。北京：人民卫生出版社。2008：112 临床特点 1.体内分布广 多数品种口服吸收良好，血药浓度较高，在组织及体液中药物浓度高，可有效达到抑菌和杀菌浓度，血浆半衰期较长，每日仅需给药1—2次，使用方便。多数药物既能静脉注射，又能口服，可采用序贯疗法。 2.抗菌谱广 对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌活性，尤其对革兰阴性杆菌活性强，属于杀菌剂。司氟沙星，左氧氟沙星，环丙沙星，莫西沙星对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌有一定抗菌作用。 喹诺酮的呼吸道组织的穿透力 部位 环丙沙星a 左氧氟沙星a 加替沙星a 莫西沙星a 呼吸道 肺泡巨噬细胞 10.6 18.5 26.5 24.5 支气管粘膜 1.7 1.55 1.65 2.07 上皮细胞粘膜液 1.9 2 1.67 6.95 唾液 - 0.73 0.8 0.83 痰液 0.58 1.37 1.27 - 1. Zhanel GG et al . Drugs. 2002;62(1):13-59; 2. 桑福德《热病 》指南 2008年第38版 3. Wagenlehner FM et al. J Chemother. 2006 Oct;18(5):485-9. 4. Wagenlehner FM et al. Int J Antimicrob Agents. 2008 Jan;31(1):21-6 5. 莫西沙星国外说明书 6. Kyriaki Kanellakopoulou.et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2008 61(6):1328-1331 a 组织/血清的比值 或组织液/血清的比值 常用氟喹诺酮类药物的药动学参数 食物对吸收影响 半衰期（h） 生物利用度 尿排泄率 环丙沙星 无 4~6 70% 50~70%（原型） 氧氟沙星 无 5~7 95~100% 75~90%（主要为原型） 左氧氟沙星 无 5~7 近100% 80~86% 帕珠沙星 吸收延迟 1.