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02抗原姚
一、抗原的概念和特性 抗原(antigen,Ag) ——是指能与T细胞的TCR或B细胞的BCR结合,促使其增殖、分化,产生致敏淋巴细胞或抗体,并与之结合,进而发挥免疫效应的的物质。 抗原的特性 免疫原性(immunogenicity) 刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。 抗原性(antigenicity) 抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力 ,又称免疫反应性。 1、抗原物质只要能与T、B细胞的TCR或BCR结合,并使其增殖、分化(启动特异性免疫应答),就一定可以与其相应的应答产物特异性结合——(完全抗原); 2、能与应答产物相结合的抗原性物质,不一定能够启动特异性免疫应答——(半抗原); 3、特异性免疫应答需要半抗原与载体共同组成完全抗原才能够启动;也就是说,半抗原也可以与TCR、BCR结合,单却不能促使T、B细胞发生增殖分化;只有在载体的帮助下,才能执行这一功能。 半抗原与载体 (三)宿主的影响因素 机体遗传因素 机体的免疫应答能力受遗传控制(Ir基因) 年龄、性别与健康状态 免疫方法的影响 注射途径:皮内注射皮下注射肌肉注射腹腔注射静脉注射(强→……→弱) 注射间隔:适当 适当的佐剂:明矾、氢氧化铝、弗氏佐剂 抗原的特异性 抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应所显示的专一性。 决定抗原特异性的基本结构或化学基团。又称表位(epitope)。 * 是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。 抗原结合价(antigen valence): 抗原结合价(antigen valence): 抗原决定基及抗原结合价 表位分类 1.结构特点分类 构象表位(非线性表位):短肽或多糖残基在序列上不连续排列,在空间上形成特定的构象(见于BCR或抗体识别) 顺序表位(线性表位):连续线性排列的短肽(TCR、BCR均可识别) 2.T、B细胞识别分类 T细胞表位:抗原提呈细胞加工提呈的线性表位,可位于抗原物质的任何部位 B细胞表位:多位于抗原表面,可为线性或构象表位。 抗原的T细胞表位和B细胞表位 B细胞表位具有构象特异性,抗原分子变性后可失去其B细胞表位。 T细胞表位没有构象依赖性,将一个蛋白质分子变性后不会影响其T细胞表位。 抗原表位对抗原特异性的影响 性质 数目 位置 空间构象 抗原表位既是被免疫细胞识别的靶结构,也是免疫反应具有特异性的物质基础; 抗原表位的性质、数目、位置和空间构型决定着抗原的特异性; 所以说“决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位”。 抗原可由不同分子组成; 一个分子可有多个表位; 共同抗原-两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原表位,称为共同抗原表位 抗原的种类 根据抗原特性分类 *完全抗原 *半抗原 根据产生抗体是否需要Th细胞辅助分类 * 胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen, TD-Ag):由B细胞表位(半抗原)和T细胞表位(载体)组成,绝大多数蛋白质抗原属此类。 * 胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen, TI-Ag):由多个重复B细胞表位组成,可分为TI-1Ag和TI-2Ag。 (1) TI-1抗原: 有丝分裂素(B细胞上有其受体)+重复排列的表位,如细菌脂多糖(LPS)等,可激活成熟/不太成熟的B细胞 (2) TI-2抗原:表面含有多个重复B表位,如肺炎球菌荚膜多糖、聚合鞭毛素等,仅能使成熟B细胞应答 婴儿B细胞不成熟→不产生抗体→易被细菌(荚膜多糖)感染 根据抗原与机体亲缘关系分类 *异种抗原: 蛇毒(接种)→马→…→血清产生抗体 人中蛇毒,注射马的抗体→与相应抗原结合 人的异种抗原,可刺激机体产生抗马血清的抗体→超敏 反应,所以,注射前,需先做皮试。 * 同种异型抗原:如ABO血型抗原、HLA抗原 *自身抗原:隐蔽的自身抗原 修饰的自身抗原 根据抗原与机体亲缘关系分类 其他分类方法 * 天然抗原、人工抗原和基因工程抗原 * 外源性抗原:指非APC自身所产生的抗原。 内源性抗原:指免疫效应细胞的靶细胞自身所 产生的抗原。 (一)超抗原(superantigen, SAg) * 无须抗原加工与递呈 * 形成TCR Vβ-超抗原-MHC-Ⅱ类分子复合物, *无MHC限制性 SAg
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