抗恶性肿瘤药教材幻灯片.pptVIP

抗恶性肿瘤药;抗恶性肿瘤药的分类;抗肿瘤作用的生化机制及分类 (一)干扰核酸(DNA、RNA)生物合成的药物 ①二氢叶酸还原酶抑制药(抗叶酸制剂)如甲氨蝶呤 ②阻止嘧啶类核苷酸生成药(抗嘧啶药)如5-氟尿嘧啶等 ③阻止嘌呤类核苷酸生成药(抗嘌呤药)如6-巯嘌呤等 ④抑制核苷酸还原酶的药,如羟基脲 ⑤抑制DNA多聚酶的药,如阿糖胞苷;核苷酸;(二)破坏DNA结构和功能的药物 烷化剂(氮芥、环磷酰胺、塞替派) 丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱 (三)嵌入DNA干扰转录RNA的药物 多种抗癌抗生素,如放线菌素D及蒽环类的 柔红霉素、阿霉素等;(四)影响蛋白质合成的药物 ①影响纺锤丝的形成和功能 长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇 ②干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱 ③影响氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶 (五)影响激素平衡抑制肿瘤的药物 肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素、他莫昔芬;抗肿瘤作用的细胞生物学机制;;1.周期非特异性药物(cell cycle non-specific agents,CCNSA) 杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞,烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物 特点:剂量依赖性 作用靶点:DNA分子本身 2.周期特异性药物(cell cycle specific agents,CCSA)仅杀灭某一时相的增殖细胞 抗代谢药对S期作用显著 植物药主要作用于M期 特点:给药时机依赖性 作用靶点:DNA合成所需的各种酶;常用的抗肿瘤药物 一、干扰核酸生物合成的药物 1.甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)又名氨甲蝶呤,(amethopterin)抗叶酸药 作用特点 1.与二氢叶酸还原酶结合,使 5,10-甲撑四氢叶酸不足,dTMP合成受阻 2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应 1.骨髓抑制 2.口腔及肠道粘膜损害 大剂量后用救援剂:甲酰四氢叶酸 ;阿糖胞苷(cytarabine,AraC) 作用特点: 1.在体内转化为二或三磷酸胞苷,抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成;也可掺入DNA中干扰其复制 2.急性粒细胞或单核细胞白血病 不良反应 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应;;二、破坏DNA结构和功能的药物 (一)烷化剂(alkylating agents) 具有活泼的烷化基团 与DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用,使DNA链断裂 在复制时,使碱基配对错码,造成DNA结构和功能的损害;环磷酰胺(cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX) 作用特点 1.在体内生成醛磷酰胺,分解出有强效的磷酰胺氮芥,与DNA发生烷化 2.恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤 不良反应 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应;噻替派(TSPA) 与细胞内DNA的碱基结合 选择性较高,抗瘤谱较广 乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌 白消安(busulfan)又名马利兰,磺酸酯类 在体内解离后起烷化作用 慢性粒细胞白血病 ;二、破坏DNA的铂类配合物;(三)抗生素类 博来霉素(争光霉素,bleomycin,BLM) 作用特点 在A-T配对处与DNA结合,引起DNA断裂 作用于G2及M期 肺及鳞癌分布较多 鳞状上皮癌(头颈、口腔、食管等) 不良反应 1.肺纤维化,与剂量有关 2.过敏性休克样反应;丝裂霉素C(mitomycin C,MMC) 具有烷化作用 抗瘤谱广:慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤 不良反应 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应;四、DNA拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类 干扰DNA拓扑异构酶I 作用与S期,延缓G2向M期的转变;三、嵌入DNA干扰转录RNA的药物 放线菌素D(dactinomycin,DACT更生霉素) 嵌入DNA链中相邻的G-C碱基对之间,与DNA结合成复合体,阻碍RNA多聚酶功能,阻止mRNA合成 柔红霉素(daunorubicin,DNR) 阿霉素(doxorubicin,adriamycin,ADM) 普卡霉素(plicamycin;光辉霉素,mithramycin) ;四、干扰蛋白质合成的药物 1.长春碱类 长春碱(vinblastin,VLB)及长春新碱(vincristin,VCR) 与纺锤丝微管蛋白结合,影响微管装配和纺锤丝形成 作用于M期 急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌 ;2.鬼臼毒素类 鬼臼毒素 微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成 依托泊苷(鬼臼乙叉甙,足草乙甙,etoposid,