20.微囊、纳米粒、脂质体.ppt

第十六章 制剂新技术 第四节 微囊与微球的制备技术 一、 概 述 （一）基本概念 微型包囊技术(microencapsulation)简称微囊化，系利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜壁壳(membrane wall)，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊 (microcapsule)。 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称微球(microsphere)。? 微型包囊是近40年来应用于药物的新工艺、新技术，其制备过程统称为微囊化（microcapsulation）。 上市的微囊化商品有红霉素（美国）、β胡萝卜素（瑞士）等。 (二) 药物微囊化的目的（应用特点） (1)??掩盖药物的不良气味及口味 (2)??提高药物的稳定性 （3）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 (4)? 使液态药物固态化便于应用与贮存 (5) 减少复方药物的配伍变化 (6) 控制药物释放速率 (7) 使药物浓集于靶区 (8) 将活细胞、疫苗等生物活性物质包囊不引起活性损失或变性 （二）药物微囊化的特点 ⑴ 掩盖药物的不良气味及口味：如鱼肝油、生物碱及磺胺类等； ⑵ 提高药物的稳定性：如易氧化的β胡萝卜素、对水敏感的阿司匹林、易挥发的挥发油类、薄荷脑等； ⑶ 防止药物在胃内失活或减少对胃内的刺激性：如尿激酶、红霉素、胰岛素等易在胃内失活，氯化钾等刺激胃； ⑷ 使液态药物固态化便于应用与贮存：如油类、脂溶性维生素等； ⑸ 减少复方药物的配伍变化：如阿司匹林与扑尔敏配伍后可加速阿司匹林的水解，分别包囊后得以改善； ⑹ 可制备缓释或控释制剂： ⑺ 使药物浓集于靶区域：如治疗指数低的药物或细胞毒药物（抗癌）制成微囊型靶向制剂，可使药物浓集于肺、肝等靶区域，提高疗效，降低毒副作用； ⑻ 可将生物药物包囊：如基因工程产品 二、囊心物与囊材 （一）囊心物 4??微囊的囊心物（core material）除主药外还可以包括提高微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂、改善囊膜可塑性的增塑剂等。 囊心物可以是固体、也可以是液体。 通常将主药与附加剂混匀后微囊化，亦可先将主药单独微囊化，再加附加剂；若有多种主药，可将其混匀再微囊化，亦可分别微囊化后再混合。 （二）囊材 4?用于包囊所需的材料称为囊材（coating material）。对囊材的一般要求是： ? 性质稳定； ? 有适宜的释放速率； ? 无毒、无刺激性； ?能与主药配伍，不影响药物的药理作用及含量测定； 有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物； ?具有具有符合要求的黏度、渗透性、亲水性、溶解性等。 常用的囊材可分为三类： 1. 天然高分子囊材：天然高分子材料是最常用的囊材，因其无毒、稳定、成膜性好。 ⑴ 明胶 因制备时水解方法的不同，酸水解的明胶为A型明胶（等电点7-9），碱水解的明胶为B型（等电点4.7-5）。成囊性无明显差别。明胶可生物降解，几乎无抗原性。 通常可根据药物对酸碱性的要求选用A型或B型 ； 常用量20-100g/L。 ⑵?? 阿拉伯胶：一般常与明胶等量配合使用，作囊材的用量20-100g/L，也可与白蛋白配合作复合材料。 ⑶ 海藻酸钠???? ⑷ 壳聚糖：是由甲壳素脱乙酰化制得的一种天然聚阳离子多糖，可溶于酸或酸性溶液，无毒、无抗原，在体内能被溶酶菌等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可溶涨成水凝胶。 　　　 2. 半合成高分子囊材：作囊材的半合成高分子材料多系纤维素衍生物，其特点是毒性小、黏度大、成盐后溶解度增大。 ⑴ 羧甲基纤维素盐：CMC-Na 属阴离子型的高分子电解质，常与明胶配合作为复合囊材。 ⑵ 醋酸纤维素酞酸酯：醋酸纤维素酞酸酯（CAP）在强酸中不溶解，可溶于pH6以上的水溶液。可单独作为囊材，一般用30g/L，也可与明胶合用。可制备肠溶性微囊。 ⑶ 乙基纤维素（EC) ：稳定性好，适用于多种药物的微囊化，不溶 于水、甘油、丙二醇，可溶于乙醇，遇强酸易水解，故对强酸性药物不适宜。 ⑷ 甲基纤维素（MC)： 可与明胶、 CMC-Na、聚维酮(PVP) 等配合用作复合囊材。 ⑸ 羟丙甲纤维素(HPMC)： 3. 合成高分子囊材 有生物不降解的和生物降解的两类。 ??? 近年来生物降解性材料用的较多； 聚乳酸（PLA)和丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)用的较多。 三、微囊的制备（微囊化的方法）