6-神经干细胞 (Neural stem.ppt

神经干细胞 (Neural stem cell ) 上世纪50年代以前,成年哺乳动物脑内神经细胞不具备更新能力?,一旦受损乃至死亡?,不能再生。 这种观点使人们对帕金森病、多发性硬化及脑脊髓损伤的治疗受到了很大的限制。虽然传统的药物及手术取得了一定的进展?,但是仍不能达到满意的效果。 近年来?,生物医学技术迅猛发展?,神经生物学的重要进展之一是发现神经干细胞的存在?,特别是成体脑内神经干细胞的分离和鉴定具有划时代意义。 NSC的发现 成熟的神经元不能再生 ？ 1913 年，Cajal 断言，在成年人中枢神经系统内,神经传导通路是恒定不变的,神经元死后也不可能通过细胞分裂、增殖而得到补充。 成年人每年有5%的多巴胺神经元死亡，按上观点，20年左右就死完。 1965年，Aitman J和Das GD首先向这一观念提出挑战，他们证实在成年啮齿类前脑中，形态类似神经元的细胞有新的DNA合成。 1992年，Reynolds 和Weiss首次利用“Neurosphere” 法成功地从成年小鼠纹状体分离了神经干细胞； Weiss等于1996年首次报道从成年哺乳动物脊髓内分离到神经干细胞； 1998年，Okano（日本）在成人脑组织中证实了神经干细胞的存在。 Weiss, 1996 定义 1997年，Mckay在《Science》上发表文章认为，神经干细胞就是指具有分化为神经元和神经胶质细胞的能力，能自我更新，并足以提供大量脑组织细胞的细胞； 2000年Gage也在《 Science 》上发表文章，NSC定义为：来源于神经系统能产生神经组织；具自我更新能力；能通过不对称分裂产生除自我子代以外的其它类型的细胞（神经前体细胞）。 分化 神经干细胞研究主要集中在以下几个方面： 神经干细胞的分离鉴定 神经干细胞的体外增殖 神经干细胞的定向分化 神经干细胞的应用研究 显著的生物特性: 一、是具有高度的自我更新能力, 能够重复进行有丝分裂, 产生大量子代细胞; 二、是在一定条件下可以分化成神经细胞和神经胶质细胞(包括星形胶质细胞和少质胶质细胞)。 其增殖方式有两种: 对称分裂(symmet ric cell division) , 形成两个相同的子干细胞; 非对称分裂(asymmet ric ccell division) , 即干细胞分裂后的两个子细胞一个为干细胞, 而另一个为祖细胞, 祖细胞在外界刺激因子的作用下可以向多个细胞系的终末期分化. 三、组织融合性好：可以与宿主的神经组织良好融合，并在宿主体内长期存活。当移植入中枢神经系统后不具有免疫排斥反应。脑和脊髓由于血脑屏障的存在使之成为免疫系统中较为特殊的器官。 标志蛋白 Nestin（巢蛋白，神经上皮干细胞蛋白 ） 分布在细胞质中 CD133 花生凝集素 PNA ， 热稳定蛋白阴性 来源于神经组织,目前从哺乳动物胚胎期大部分脑区、成年期的脑室下区、海马回的颗粒下层、脊髓等部位均成功分离出神经干细胞 来源于胚胎干细胞( embryonic stem cells ,ESCs) 、胚胎生殖细胞( embryonic germ cells ,EGCs) 等细胞的定向诱导分化而来 ,但因伦理道德、潜在的致瘤性、组织相容性等问题使其应用受到一的限制。 来源于血液系统的骨髓间质干细胞( bonemarrow mesenchymal stem cell s , MSCs) ［9］ 、成年多能祖细胞( multipotent adult progenitor cells ,MAPCs) 及脐血细胞(umbilical cord blood) 。 来源于永生化细胞系C17. 细胞系 、MHP36 细胞系 、NT2 细胞系 。一些干细胞系因来源于肿瘤组织或转导了原癌基因,其治疗疾病的安全性值得怀疑。 体核细胞转移技术获得神经干细胞将体细胞核植入去核的卵母细胞浆中,再程序化后形成治疗性克隆,让其发育到一定阶段后在相应部位获得神经干细胞,可重建组织相容性 分布＆定位 哺乳动物胚胎中的神经干细胞主要位于七个部位：嗅球（olfactory bulb ）、侧脑室脑室区（室管膜上皮）、脑室下区（subventricular zone,SVZ） 、海马（hippocampus ）、脊髓、小脑和大脑皮质。 成年哺乳动物的脑室下区、纹状体(striatum)、脊髓和海马齿状回（subgranular zone,SGZ）等区域均分离出了NSCs 。 神经干细胞的分化机制  ????神经干细胞定向诱导分化调控是目前神经干细胞研究的重大课题?,脑内主要组织细胞包括神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞等。 大脑的功能主要依赖于神经元并通过神经信息的传递方式来实现。 脑