GSK-3β抑制剂诱导Nrf2HO-1信号通路表达抗缺血再灌注后心肌细胞凋亡的研究_高好考.pptVIP

氧化应急是心脏缺穴再灌注损伤的重要机制，而近年来研究发现，氧化还原开关Nrf2/HO-信号通路在改善心脏缺穴再灌注中起到重要作用。 * 因此我们想进一步观察GSK-3B抑制剂是否可以通过诱导Nrf2信号通路发挥保护作用 * 采用结渣大书前降支造成缺穴然后复关的模型，观察GSK-3B抑制剂和HO-1抑制剂对Nrf2/HO-1蛋白的表达，心肌细胞凋亡/杨华英机的影响。 * 采用大树主动脉逆插管的方法证实GSK-3B抑制剂改善心脏功能，而HO-1抑制剂部分取消了GSK-3B抑制剂的保护作用 * 证实GSK-3B抑制剂降低脂质过氧化，增加超氧化物歧化酶的活性，而HO-1抑制剂部分取消了GSK-3B抑制剂的抗氧化保护作用 * TUNEL-DAPI双染技术证实GSK-3B抑制剂降低再灌注后心肌细胞的凋亡，而HO-1抑制剂部分取消了GSK-3B抑制剂的抗细胞调亡的作用 * Western方法证实GSK-3B抑制剂抑制促调亡蛋白和促进抗调亡蛋白的表达，而HO-1抑制剂部分取消了GSK-3B抑制剂的抗细胞调亡的作用 * Western方法证实GSK-3B抑制剂抗氧化合凋亡的机制是通过促进HO-1蛋白的表达和增加其酶的活性。 * 进一步机制研究表明GSK-3B抑制剂诱导HO-1表达的机制是通过增加再灌注后Nrf2的活性发挥作用的。 * 由此我们得出，GSK-3B抑制剂通过增加再灌注抑制的Nrf2/HO-1活性发挥抗氧化应急作用降低细胞凋亡，改善心脏功能的。 * 我们两部分的研究发现GSK-3B抑制剂通过增加Nrf2活性，和降低P38MAPK的活性发汗保护作用，这两者之间是否存在对话是我们下一步进行的研究 * 谢谢大家。 * GSK-3β抑制剂诱导Nrf2 /HO-1信号通路表达抗缺血再灌注后心肌细胞凋亡的研究 冠心病 PCI技术 在PCI时代我们是否需要更加强有力的心肌保护药物呢？ 心脏缺血再灌注损伤 糖原合酶激酶-3β在MI/R中的作用 PKC PI3K/Akt ERK1/2 GSK-3β P-GSK-3β GSK-3β抑制剂降低心肌梗死面积  # # P0.05 vs.I/R. GSK-3β抑制剂降低炎症因子的分泌 B A * P0.05 vs.sham; # P0.05 vs.I/R. Sham I/R TDZD-8 Sham+TDZD-8 * * * GSK-3β抑制剂保护作用的机制  Sham+TD8 Sham I/R I/R+TD8 p-NF-kBp65 p-p38MAPK p-GSK-3β β-actin β-actin β-actin 研究设想 GSK-3β Mechanisms 氧化还原总开关Nrf2在MI/R中的作用 实验目的 GSK-3β inhibitor TDZD-8 Nrf2/HO-1 MI/R 实验设计 30min Nrf2/HO-1protein Bcl-2/Bax protein HO-1 enzyme activity MDA/SOD activity TUNEL analysis, Caspase-3 activity 4h 24h Sham I/R I/R+TDZD-8 I/R+TDZD-8+ZnPP IX Myocardial dysfunction ischemia reperfusion 结果 GSK-3β抑制剂改善心脏再灌注后心脏功能 *P 0.05 vs. Sham; #P 0.05 vs. Control; P 0.05 vs. TDZD-8. GSK-3β抑制剂降低MDA含量并增加 SOD活性 *P 0.05 vs. Sham; #P 0.05 vs. Control; P 0.05 vs. TDZD-8. *P 0.05 vs. Sham; #P 0.05 vs. Control; P 0.05 vs. TDZD-8. GSK-3β抑制剂降低再灌注后心肌细胞的调亡 *P 0.05 vs. Sham; #P 0.05 vs. Control; P 0.05 vs. TDZD-8. GSK-3β抑制剂抑制促调亡蛋白和促进抗调亡 蛋白的表达 *P 0.05 vs. Sham; #P 0.05 vs. Control; P 0.05 vs. TDZD-8. GSK-3β抑制剂增加HO-1蛋白表达和酶的活性 *P 0.05 vs. Sham; #P 0.05 vs. Control. GSK-3β抑制剂增加Nrf2蛋白表达 结 论 Myocardial I/R Cardiac dysfunction oxidati