肝脏异常者如何合理用药【精品课件】教材-课件.pptVIP

肝脏异常者如何合理用药;内 容 一、肝脏药物代谢的过程 二、肝损害病因及对肝脏的影响 三、药物性肝损害的机制 四、肝病患者如何合理用药;一、肝脏药物代谢的过程;肝脏通过两相酶系对药物或化学物质进行“处理” 为什么不是“灭活”或“解毒”,而是“处理”？;I相反应 药物被转化为极性(亲水性)代谢产物,通过结合或暴露下列基团 : -OH、 -SH、-NH2、 -COOH 代谢产物通常无活性 可能极化完全,利于从胆汁、尿液排出体外 II 相反应 进一步结合内源性化合物,形成具有更强水溶性的代谢物 结合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸;;;;;肝损害对药物代谢的影响;;肝脏 细胞色素P450-3A4;三、药物性肝损害的机制;药物性肝损害的定义 药物性肝病(drug inuced liver disease),或称药物性肝损害,是指由于药物或／及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人,在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。 目前至少有600多种药物可引起药肝,其表现与人类各种肝病的表现相同,可以表现为肝细胞坏死、胆汁瘀积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。本病发病率逐渐增高,占所有黄疸住院病人的2％,占暴发性肝功能衰竭中的10％～20％。;直接毒性作用 ;“间接”毒性作用 ;“增毒”CYP450;“减毒”CYP45