临床药物治疗学 3-4.ppt

* * * * 二、看服药后半小时至两小时发生的不良反应。如发生恶心、呕吐、胃部不适，则可能是药物引起的胃肠道反应。 三、看用药后1至2周发生的不良反应。血清病样反应多在首次用药后10天左右发生，大疱性表皮松解萎缩型药疹在用药后几小时至28天内发病，剥脱性皮炎型药疹在10天后开始发病。 　　四、看停药后短时间内发生的不良反应。如长期使用心得安、可乐定降血压，停药后可出现反跳性高血压，连续使用抗凝剂突然停药后，可出现反跳性高凝状态伴血栓形成等。 　　五、看停药后较长时间发生的不良反应。如保泰松、氯霉素所致再生障碍性贫血可能在停药后较长一段时间才发生，白消安引起的肺部病变常在病人用药后1年以上出现，停药后仍可继续发生。 　　六、以症状判断。一般而言，药物出现不良反应，其表现不同于原有疾病的症状。如药物过敏性休克、药物性皮疹，表现与原发疾病的表现可能完全不同。心得安治疗高血压，在症状控制后停药而发生反跳性高血压，双氢克尿噻利尿过程中又出现水肿或使水肿加重，此种矛盾现象务必引起高度重视和警惕。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Significance of symbol：象征意义 Augmented：v. ?扩大; 加强; 增加; 提高; 扩大; 增加；增广 Bizzare：不寻常；少见 Mortality：死亡率 Predictability：可预测性 * * * * * * * * * * 酶诱导作用：在临床上，酶诱导作用常可使与诱导相关的药物稳态血药浓度降低。为了达到和维持疗效，必须加大药物剂量。如果一旦停用该诱导剂，继续给以高剂量与诱导相关的药物，则会产生不良反应。 酶抑制作用：氯霉素使苯妥英钠代谢酶产生抑制作用，抑制苯妥英钠的代谢，苯妥英钠在体内蓄积，使其血药浓度提高4~5倍，产生A型ADR 慢代谢型乙酰化者体内缺乏乙酰化酶，许多药物不能代谢灭活。 * * 病理状态的高敏感性：支气管哮喘患者气道敏感性增加，使用普奈洛尔会加重哮喘。 * * 药物不良反应的监测(monitoring) 1. 是加强药品管理、提高药品质量、促进医疗水平的一个重要手段； 2. 是确保人民安全用药、保护人民健康的一项重要措施； 3. 是我国《药品管理法》对药品监督管理部门、药品生产、经营企业和医疗单位、医务人员提出的一项法定任务； 4.有利于做好用药监护工作，最大限度地避免严重药品不良反应的发生； 5.有利于促进临床合理用药，提高临床用药水平和改善医疗服务质量。 药物不良反应监测的意义 药物不良反应监测的必要性 药物不良反应的监测(monitoring) WHO评估：中国每年约有5000万人住院，其中至少有250万人是因ADR而住院，50万人是严重的ADR，每年约死亡19万人。 药物不良反应监测的必要性 药物不良反应的监测(monitoring) 由于药品上市前存在固有的局限性。这些局限性体现在： 病例少。Ⅰ期临床试验20~30例，Ⅱ期 临床试验100例，Ⅲ期临床试验300例以上； 研究时间短，观察期较短； 实验对象范围窄。许多药品上市前不具备在特殊患者人群(如老年、儿童患者)中使用的经验； 用药条件控制严格，有特殊情况的排除； 观察指标只限于试验所规定的内容，未列入试验内容的一般不予评价。 由于新药的有效率、长期效应、不良反应、新的适应症，以及在临床实践中存在的可影响药效的多种因素，在药品上市前均缺少研究，所以药物不良反应的监测非常必要。 药物不良反应的监测方法 重点医院监测(intensive hospital monitoring) 病例对照研究(case-control study) 重点药物监测(intensive medicines monitoring) 速报制度（expedited reporting） 记录联结（recorded linkage） 队列研究（cohort study） 自发呈报系统(Spontaneous reporting system) 药物不良反应的监测方法 自发呈报系统(Spontaneous reporting system)：由国家或地区设立专门的药物不良反应监察中心，负责收集、整理、分析由医疗机构和药品的生产与经营企业自发呈报的药物不良反应报告，并反馈相关信息。 优点是简单易行、监测覆盖面大，不足之处在于有漏报现象。 药物不良反应的监测方法 重点医院监测(intensive hospi- tal monitoring)：重点医院监测系指定有条件的医院，报告不良反应和对药品不良反应进行系统监测研究。 患者及亲属 学术会议 各地ADR监测中心 计算机联网查询 报刊杂志 医药公司 上级ADR通报