第八章、细胞通讯_New.ppt

一、细胞通讯（cell communication） 细胞通讯是指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。 细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。 ●细胞通讯方式： ?分泌化学信号进行通讯 ?内分泌（endocrine） ?旁分泌（paracrine） ?自分泌（autocrine） ?化学突触（chemical synapse） ?接触性依赖的通讯 细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白 ?间隙连接实现代谢偶联或电偶联 ●细胞通讯的反应过程 ： ?信号传导(cell signaling) ?信号分子的合成； ?信号分子从信号生成细胞释放到周围环境中； ?信号分子向靶细胞运输 ?信号转导(signal transduction) ?靶细胞对信号分子的识别和检测 ?细胞对细胞外信号进行跨膜转导，产生细胞内的信号。 ?细胞内信号作用于效应分子，进行逐步放大的级联反应，引起细胞代谢、生长、基因表达等方面的一系列变化。 二、细胞的信号分子与受体 ●信号分子（signal molecule）：是细胞内、 细胞之间的信息传递物质。 ?亲脂性信号分子：甾类激素，甲状腺素。 ?亲水性信号分子：神经递质，生长因子，激素等。 ?气体性信号分子(NO)：80年代后期发现。 ?细胞内受体: 为胞外亲脂性信号分子所激活 激素激活的基因调控蛋白 ?细胞表面受体: 为胞外亲水性信号分子所激活 细胞表面受体分属三大家族： ?离子通道耦联的受体（ion-channel-linked receptor） ?G-蛋白耦联的受体（G-protein-linked receptor） ?酶耦连的受体（enzyme-linked receptor） ●第二信使（second messenger）： 细胞外信号分子称为“第一信使”（first messenger）。细胞内信号分子负责把信息传递到胞内特定部位和特定代谢系统，产生特定的细胞效应，它们被称为“第二信使” 。 胞内信号分子包括cAMP、IP3、DAG、cGMP等。 Ca2+被称为第三信使，是因为其释放有赖于第二信使。 第二节、细胞内受体介导的信号转导 ● 类固醇激素介导的信号通路： ●一氧化氮介导的信号通路 NO的产生与血管内皮细胞和神经细胞相关，血管内皮细胞接受乙酰胆碱，引起胞内Ca2+浓度升高，激活一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS），该酶以L-精氨酸为底物，以还原型辅酶Ⅱ（NADPH）作为电子供体，生成NO和L-瓜氨酸 。  1、cAMP信号途径：cAMP发挥效应主要通过激活蛋白激酶A (protein kinase A system，PKA)来实现，又称PKA系统。 细胞外信号与相应受体结合，调节腺苷酸环化酶活性，通过第二信使cAMP水平的变化，将细胞外信号转变为细胞内信号，引起细胞反应。 2、cAMP信号途径的主要组分 激活型受体 (Stimulate Receptor，Rs）与活化型调节蛋白（Gs）； 抑制型受体（Inhibite Receptor，Ri）与抑制型调节蛋白（Gi）； 腺苷酸环化酶(Adenylyl cyclase ，AC)； 蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）； 环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMP phosphodiesterase，PDE） 5、cAMP信号的终止 环腺苷酸磷酸二酯酶PDE：降解cAMP生成5’-AMP，起终止信号的作用。 通过抑制型的信号作用于Ri，然后通过Gi起作用。 “短期生理效应”：如细胞分泌、肌肉收缩等； “长期生理效应”：如细胞增殖、分化等。DAG生成途径，由磷脂酶催化质膜上的磷脂酰胆碱断裂生产DAG。 （一）受体酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinase，RTK） RTK are the second major type of cell-surface receptors 四、信号的整合与控制 （一）、Convergence, divergence, and crosstalk