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[理学]第十四章细胞分化与基因表达调控
第十四章 细胞分化 与基因表达调控 第一节 细胞分化 1、细胞分化的概念: 识别分化细胞的指标: 形态结构、生化特性、生理机能。 细胞分化是个体发育的决定因素 2、细胞分化的实质 个体发育过程中,各种不同的分化细胞都具有相同的基因组,只是表达的基因有所不同。 细胞分化是基因选择表达的结果 细胞分化是由于基因选择性的表达各自持有的专一性蛋白质而导致细胞形态、结构与功能的差异。 3、分化细胞中表达的基因的基本类型 管家基因: 所有细胞中均要表达的一类基因 其产物是维持细胞生命活动所必需的 奢侈基因(组织特异性基因): 不同的细胞类型进行特异性表达的基因 其产物使细胞具有特定的形态结构特征和功能 调节基因:其产物用于调节奢侈基因的表达 细胞分化的实质 组织特异性基因在时间和空间的差异表达。 多级调控:DNA RNA protein 5、细胞分化的特点 稳定性(普遍的):分化状态的稳定性。 转分化(有条件的): 去分化: 再分化: 6、单细胞有机体的细胞分化 单细胞有机体的细胞分化是为了适应不同的环境 多细胞有机体的细胞分化是构建不同的组织器官 二、细胞的全能性 指细胞具有的产生完整有机体的潜能 或特性。 细胞核的全能性 各种细胞的细胞核都保持分化的全能性,即使是终末分化细胞。 大多数植物细胞具有全能性。 成熟的动物细胞至今未表达全能性 所有细胞的细胞核具有全能性。 克 隆 生殖性克隆 治疗性克隆 三.干细胞(stem cell,SC)及其分化的潜能 1、什么是干细胞? 是机体中尚未发育成熟,具有分化潜能的细胞,是一类具有自我更新与增殖分化能力的细胞。 2、干细胞的分类 根据细胞分化的潜能,干细胞可分为: 全能干细胞:受精卵,早期胚胎细胞 多能干细胞:多能造血干细胞 定向干细胞:红系定向干细胞 2、干细胞的分类 根据干细胞所处的发育阶段,可分为: 胚胎干细胞:个体发育的基础。 成体干细胞:成体内组织器官修复再生的基础。 (1)胚胎干细胞——embryo stem cell,ES 胚胎干细胞是指极早期的胚胎细胞:包括桑葚胚、囊胚期的内细胞团、原始生殖细胞。是具有分化全能性的细胞。 (2)成体干细胞——somatic stem cell 存在于各类成体组织中的未分化细胞。 目前发现的成体干细胞主要有造血干细胞、间充质干细胞、神经干细胞、肝干细胞、肌肉干细胞、皮肤干细胞、肠上皮干细胞等。 成体干细胞的可塑性 传统观点认为:成体干细胞具有组织特异性,只能定向分化为其所在器官组织中的细胞,且这种分化是不可逆的;——纵向分化 近年来研究认为:成体干细胞能生成其它不相关组织的细胞类型,甚至是不同胚层的细胞,如骨髓干细胞可分化为肝细胞,心肌细胞,神经干细胞能生成血细胞和骨骼肌细胞等。——干细胞的可塑性或横向分化。 5.为什么研究干细胞 细胞分化的普遍规律 在个体发育过程中,细胞分化的潜能逐渐受到限制而变窄,即由全能性细胞转化为多能干细胞,再转化为单能干细胞,是细胞分化的普遍规律。 四、影响细胞分化的因素 调控蛋白的组合是影响细胞分化的主要的直接因素。 细胞分化的影响因素 细胞外的信号分子对细胞分化的影响 细胞间的相互作用与位置效应: 受精卵细胞质的不均一性的影响 环境因素和其他因素 1、胞外信号分子对细胞分化的影响 胚胎诱导:旁分泌信号分子 激素分子 细胞记忆 细胞分化的决定 细胞的记忆 细胞可以将信号分子的短暂作用储存起来形成长期的记忆,随着与细胞分化有关的信息不断的积累,逐渐形成具有特定分化方向的细胞。 细胞分化的决定 细胞分化的决定:在细胞的形态、结构及功能等分化特征还未出现之前,细胞的分化方向就已经被确定的现象 细胞的决定与细胞的记忆有关。 2、细胞的相互作用与位置效应 胚胎诱导 位置效应:细胞所处的位置不同,对细胞分化方向产生影响的现象称细胞分化的位置效应。 3、受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响 决定细胞向某一方向分化的初始信息储存在卵细胞中,卵裂后的细胞包含不同的信息,这些不同又通过信号分子影响其他细胞,产生级联效应。 隐蔽mRNA:在卵母细胞的细胞质中,与蛋白质结合,处于非活性状态,不能被核糖体识别的mRNA 。 决定子:影响卵裂细胞向不同方向分化的细胞质成分。 4.染色质变化与基因重排对细胞分化的影响 Weismann 染色体丢失理论:提出了“体细胞分化是由于遗传物质丢失造成的,每一种组织只保留了其专有遗传物质”的见解。 基因重排是细胞分化的另一种特殊方式 第二节 癌细胞 癌细胞:生长增值失去控制,具有无限增殖能力;具有侵袭并转移到机体其他部位生长两个基本特征
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