高等有机合成化学031取代反应.ppt

在Gabriel反应中，如果用N-烷基苯磺酰胺代替邻苯二甲酰亚胺进行反应可得纯仲胺。 醛亚胺与卤代烷作用，也是一种制备纯仲胺的方法。 从硫醇衍生的负离子是强亲核性的，可以容易被卤代烷烷基化，产物是相应的硫醚。与叔胺相似，硫醚可与卤代烷进一步作用生成锍鎓盐。 中性的和负性的磷化合物也是一种强亲核试剂，它们可与卤代烷作用生成季鏻盐、膦酸酯等Wittig试剂的前体。 (5)卤代烷与含S、P化合物反应合成相应的盐 碘负离子虽然是一种弱亲核试剂，但在一定条件下可取代有机化合物中的氯和溴，该反应称为Finkelstein卤素交换反应。由于碘代烷难于直接由相应的醇碘代而制备，所以该反应提供了一条合成碘代烷的有用途径 在一定条件下，碘代烷中的碘可被氟取代，从而可得不易获得的脂肪族氟化物。除此之外，硝基、叠氮基等也可取代卤代烷中的卤原子，生成相应的脂肪族硝基化合物和叠氮化合物。这些化合物是合成各类含氮官能团的有用中间体。 (6)卤代烷通过卤素交换合成难合成的卤代烷 羧酸的酰卤、酸酐、酯和酰胺是合成上有用的原料或中间体，它们的溶剂解反应（水解、醇解、氨解）也可归入亲核取代中进行讨论。这些羧酸衍生物的活性依上述顺序降低。例如，酰氯、酸酐的醇解远比羧酸与醇的直接酯化有利。 (7)羧酸衍生物的溶剂解反应 羧酸负离子是活性更差的衍生物，它作为亲核试剂一般只需取代活性高的卤原子，并且通常还需在相转移催化条件下反应才能生成酯。 由于酰胺活性最低，所以，酰卤、酸酐和酯都可经氨解生成酰胺。 从上面的讨论可见，饱和碳上的亲核取代反应是有机合成的一种重要方法，是进行官能团转换的基本反应类型。 但该反应与消除、重排等副反应相互竞争，在实际合成中，应当注意反应物、试剂的选择和反应条件的控制，尽可能避免副反应的干扰，才能收到预期的效果。 3.1.2 芳环上的取代反应 1.芳香族亲电取代 芳环上的氢原子被亲电试剂置换的反应称为芳香族亲电取代反应。它是富电子芳环最特征的反应之一，常用于各种取代芳烃的合成。 两类定位基中，卤原子是比较特殊的一类，它们使苯环比较难于取代，但它们具有的未共用电子对与苯环形成p-Π共轭体系，使取代基的邻、对位电子云密度比间位大，因而起邻、对位定位基的作用。 芳香亲电取代反应的一般历程 σ-络合物 （芳基正离子） 决速步 迅速 加成－消除 如果苯环上含有一个以上取代基时，新基团进入的位置往往受定位效应最强的取代基支配。取代基定位效应的相对强弱，与反应类型和反应条件相关，相同的基团在不同的反应或不同的反应条件下，其相对活性往往有所不同，根据单取代苯溴代的相对反应速度，一些常见的邻对位定位基的定位效应的相对活性如下： O- ? N(CH3)2 ? NH2 ? OH ? OCH3 ? NHCOCH3 ? OPh ? CH3 ? F ? Cl 根据单取代苯硝化时，间硝基衍生物的产率，一些间位定位基的定位效应的相对强度如下： N+(CH3)3?CF3 ? NO2? COCl ? CN ? CO2H?CHO ? CO2Et ? CONH2 ? COCH3 应注意，上述顺序是在某一具体反应情况下测定的，当反应不同时，这个顺序可能有出入。所以，常常将定位基按定位效应的大小排列成为一个大致的活性顺序： NR2, NH2, OH, O- ? OR, OCOR, NHCOR ? R, Ar ? X ? 间位定位基 根据上述活性顺序，可预测多取代苯进行亲电取代时，新基团最可能进入的位置。例如： （1）硝化反应 通过芳香亲电取代反应，可直接向芳环引入硝基、卤原子、磺酸基、烃基、酰基等不同的基团。 引入硝基的反应称为硝化反应。由于硝基可转化为氨基，所以硝化反应提供了在芳环上引入氨基的途径。由于氨基通过重氮化或其它途径可转变为多种官能团，因此，芳烃的硝化在合成上具有重要的意义。 1.浓硫酸与浓硝酸组成的混酸是常用的硝化剂。研究表明，这两种硝化剂进行反应的真正活性组分都是硝基正离子(NO2+) 2.五氧化二氮、硝酸与乙酐或BF3等混合体系，由于在反应中可放出硝基正离子，所以也可用作硝化试剂。 具有邻对位取代基的芳环，可在比较温和的条件下发生硝化，而且以生成邻位产物为主。可能是由于邻对位基上的氢原子可通过氢键与硝基螯合之故。 硝化剂 如果用亚硝酸作为硝化剂，则可在芳环上引入亚硝基。后者具有显著的不饱和性，容易发生加成、缩合、还原等不同类型的反应，是合成上一种有用的中间体。 硝化的主要副反应是氧化反应。芳环上的OH、NH3、CH3O和F等原子或基团都可能被硝化剂氧化。此外，还发现环上原有基团在硝化时被消除或移位的副反应。 （2）卤化反应 芳烃在Lewis酸催化下与卤素作用，生成卤代衍生物的反应称为卤化反应。常用的催化剂是AlCl3、FeCl3、BF3