大鼠骨质疏松模型的复制方法及意义.pdfVIP

No．15IssueNo．206 当代医学2010年5月第16卷第15期总第206期ContemporaryMedicine，May．2010，V01．16 doi：10．3969／j．issn．1009-4393．2010．15．009 大鼠骨质疏松模型的复制方法及意义 宋敏李晶 【摘要】 在骨质疏松的研究中，体内动物实验被广泛使用，而开展体内动物实验的一个重要基础就是动物模型的建立。正确的建立一个理想的 骨质疏松实验动物模型，是开展各种与骨质疏松有关的研究工作的基础。由于骨质疏松动物模型的研究滞后于骨质疏松的临床研究，骨质疏松模型 的应用仍然存在许多问题。下面将骨质疏松研究中常应用的大鼠模型的复制方法及其对临床的意义做一概述。 【关键词】骨质疏松；大鼠模型 骨质疏松症(osteoporosis)是以骨鼍减少、骨的微观结构退好的模仿了临床男性骨质疏松症的病理特征，为男性骨质疏松 化为特征的，致使骨的脆性增加以致易于发生骨折的一种全身 症的发病机制、诊断与治疗提供了思路及实验依据。早期研究 性骨骼疾病。骨质疏松症可分为三大类：第一类为原发性骨质 发现将55d的青春期后雄性大鼠予以ORX处理，与假手术组相 疏松症。第二类为继发性骨质疏松症。第三类为特发性骨质疏 比，两月后0RX大鼠体重下降，胫骨长度变短，钙含鼍降低，对 松症。随着人类寿命的延长以及老年型社会的逐渐形成，研究 骨长度不再增加的12月龄大鼠做相同处置后，发现ORX使大鼠 作为老年性疾病之一的骨质疏松症及骨质疏松性骨折具有重要 意义。 综 1 原发性骨质疏松大鼠模型的复制方法 位固定，于腹部正中切口进入腹腔，完整摘除双侧睾丸后逐层 1．1去性腺造模法 缝合，术后禁食6小时，6小时后自由进食水。手术缝合线可以 1．1．1 摘除卵巢法(ovx)雌性大鼠的卵巢被切除以后，不用拆除。饲养于室温、通风良好、自然光照的环境中或SPF 松质骨的骨量减少，骨代谢活跃，骨强度下降，伴随骨转换增 级环境中3个月。 强出现松质骨明显骨丢失，然后部分部位骨丢失速度减慢。这 1．2 维A酸造模法 维A酸是维生素A的衍生物，是治疗 些松质骨骨丢失是伴随骨转换增强而进行的，这种特性较好地 白血病的药物，并有与维生素A相似的药理作用，主要用于皮肤 模仿了人正常绝经时高转换型骨质疏松发生时的骨丢失状态。 科银屑病、唑疮、皮肤角化过度、皮肤肿瘤等疾病的治疗，伴有 述一∽量基arize 同时，手术后雌性大鼠在骨质疏松性骨折和骨量减少部位上，也 骨质疏松副作用，对骨代谢有明显影响。在大鼠模型特征上， 表现出与人类很大的相似性。切除卵巢的大鼠经给予合适的雌 除骨量显著减少外，有明显骨小梁稀疏及骨小梁断裂、间隙扩 激素进行替代试验时并不增加骨转换和骨丧失。这与绝经后妇 大，骨皮质变薄和骨髓腔扩大。此模型虽然病因上与人类骨质 女对雌激素替代法的反应相一致“1。手术摘除大鼠的双侧卵巢 疏松不同，但与人类在对雌激素的骨反应、发病症状及组织形 (ovx)形成骨质疏松模型，已被公认和采纳，经7～12周就可造态学表现上极为相似，且操作简便，成功率高，时间短，是大 成模型。复制方法：雌性成年大鼠在麻醉下(0．8％的戊巴比妥 鼠急性骨质疏松的有用造模方法。复制方法：动物可选用3H龄 钠，0．35ml／lOOg，腹腔注射)施行无菌手术，取仰卧位固定， 于腹部正中切口进入腹腔，完整摘除双侧卵巢后逐层缝合，术 后禁食6小时，6／J、时后自由进食水。手术缝合线可以不用拆除。 饲养于室温、通风良好、自然光照的环境中或SPF级环境中3个 月。田茂友等”切除8月龄雌性Wistar大鼠，结果表明成年去卵巢股骨松质骨和皮质骨骨量减少，骺板软骨细胞数量减兜 大鼠12周后可造成典型类似临床绝经后高转化型