糖尿病治疗的革新-β细胞的复制.pdfVIP

生堡凼盆鲨岱谢盘查!璺塑笙!Q旦笠箜鲞箜!翅￡!也』量!i塑旦!堂丛!堂：Q!!!鲢!型蔓丝tY尘：垄：№：主 ·研探p细胞· 糖尿病治疗的革新一p细胞的复制 蔡晓频杨文英 【提要】 1型糖尿病和2型糖尿病的共同特征都是B细胞量的减少及其分泌功能紊乱。通过促进B 细胞复制来增加B细胞量可能将成为糖尿病治疗领域的革新。本文着重探讨调控B细胞复制药物的最新 进展。 【关键词】B细胞量；B细胞复制；糖尿病；治疗 ofdiabetes of CAI En— Innovation treatment--replicationXiao-pin，YANGWen—ying．Departmentof pcell 100029，China docrinology。China—Ja,anF血礴出h译Hospital．＆iying Both 1 and 2diabetesarecharacterizedlossand 【Summary】type type byB-cell dysfunction．Increasing beaninnovationtreatmentindiabetes．The mass presentpaper 13-cell throughenhancing13-celireplicationmay discussestherecent of onB-cell progressagent replication． replication；Diabetesmellitus；Therapy 【Keywords】B·cellmass；p·cell B细胞量减少引起的胰岛素分泌不足在糖尿病的发病机 岛素治疗可维持内源性胰岛素分泌，提示持续胰岛素治疗和其 制中发挥着重要的作用…。B细胞的复制、新生、凋亡和体积 降糖效应均有益于B细胞量的保持…。人体B细胞量通过动 变化维持着B细胞量的动态平衡。机体胰岛素需要量明显增 态变化来满足机体代谢的需要，但是在l型糖尿病如阻止自身 加时，如新生儿期、肥胖和妊娠，B细胞量增加以适应机体的需 免疫是否可产生相似的B细胞扩增?实际上，在l型糖尿病动 要。1型糖尿病患者由于自身免疫反应导致B细胞破坏，p细 物模型中自身免疫破坏B细胞伴随着p细胞再生的增强，而经 过免疫治疗后B细胞凋亡轻度增加并且p细胞复制减弱¨1。 胞量在青少年期(1型糖尿病)或成年期(LADA)出现降低悼1。 而2型糖尿病患者由于在胎儿期内分泌胰腺发育受损和出生 这表明单纯免疫干预对13细胞量的变化是一把双刃剑。 后肥胖以及糖毒性、脂毒性的影响，导致B细胞量减少。当8 二、胰岛素受体底物(IILS)与B细胞复制 细胞不能满足由胰岛素抵抗所引起的胰岛素需要量增加则出 在肥胖人群中B细胞量增加的现象表明B细胞可通过复 现2型糖尿病口’4】。病理学分析显示，无论是肥胖还是消瘦的 制来代偿胰岛素抵抗所需的胰岛素需求增加。皮下注射胰岛 2型糖尿病患者其13细胞量较年龄和体重匹配的非糖尿病对 素可模拟内源性胰岛素的降糖效应，并短期提高胰岛功能，但 照均明显降低瞪】。目前I临床应用的糖尿病治疗手段均未能抑 不能诱导B细胞复制。胰岛素和胰岛素样生长因子(IGF-I) 制B细胞功能的衰竭。因此通过促进p细胞复制以增加B细 胞量是未来糖尿病治疗的目标之一。本文从调节p细胞复制 和分化的作用靶点。研究显示IRS-2基因敲除小鼠由于胰岛 角度，对其最新的研究进展进行综述。 素抵抗和B细胞减少83％。可发展为2型糖尿病小鼠一】。而 13细胞的复制