(药剂学课件）第三节纳米乳和亚微乳.ppt

第三节 纳米乳和亚微乳 一、概述 纳米乳（nanoemulsion）曾称微乳（microemulsion）是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统，其乳滴多为球形，大小比较均匀，透明或半透明，热力学稳定系统。 亚纳米乳（subnanoemulsion）曾称亚微乳（microemulsion） 粒径在100~1000nm之间，外观不透明，稳定性不如纳米乳。热力学不稳定系统。 普通乳（emulsion） 粒径1~100? 热力学和动力学不稳定系统 稳定性 纳米乳＞亚纳米乳＞普通乳 二、常用乳化剂与助乳化剂 天然乳化剂 阿拉伯胶 明胶 白蛋白 卵磷脂 胆固醇 合成乳化剂 离子型 非离子型（纳米乳常用）脂肪酸山梨坦 聚山梨酯 聚氧乙烯脂肪醇醚类 聚氧乙烯脂肪酸酯类 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物 溶血作用 聚氧乙烯脂肪醇醚类 ＞聚氧乙烯脂肪酸酯类＞聚山梨酯类 聚山梨酯20＞聚山梨酯60＞聚山梨酯40＞聚山梨酯80 二、常用乳化剂与助乳化剂 助乳化剂 使乳化剂具有超低表面张力，有利于纳米乳的形成和热力学稳定。 改变油水界面的曲率 增加界面膜的流动性，降低膜的刚性，有利于纳米乳的形成。 小分子的醇类 2～10个碳的醇及二醇类 有机氨类 低分子量的聚乙二醇类 具有不饱和双键的表面活性剂 中链醇有利于纳米乳的形成 丁醇 戊醇 三、纳米乳的形成 （一）纳米乳的相图和结构 1、伪三元相图 2、分类 W/O型 W/O型 双连续相型 （二）纳米乳的形成机制 1、混合膜理论 超低界面张力 2、增溶理论 3、热力学理论 微乳主要用作药物的胶体性载体，其优点： 增大难溶于水的药物的溶解性 提高易水解药物的稳定性 缓释、控释，靶向 亚微乳常作为胃肠外给药的载体，其优点： 提高药物的稳定性 降低药物的毒副作用 提高体内及经皮吸收 缓释、控释，靶向 四、纳米乳的处方设计与制备 （一）?? 纳米乳的处方设计 1.纳米乳形成的基本条件 需要大量乳化剂 油量的20%~30% 需要加入助乳化剂 W/O 乳化剂的HLB值 3~6 O/W 乳化剂的HLB值 8~18 2．制备纳米乳的步骤 （1）确定处方 油、水、乳化剂、助乳化剂 （2）配置纳米乳 W/O型更容易 配置O/W型纳米乳的基本步骤： ①选择油相及亲油性乳化剂，将该乳化剂溶于油相中 ②在搅拌下将溶有乳化剂的油相加入水相中，如已知助乳化剂的用量，可将其加入水中。 ③如不知助乳化剂的用量，可用助乳化剂滴定油水混合液，至形成透明的O/W型为止。 三、纳米乳的制备 自乳化 自乳化药物传递系统（self-emulsion drug delivery systems） 环孢菌素纳米乳浓液胶囊剂 修饰纳米乳 聚乙二醇修饰 四、亚纳米乳的制备 （一）亚纳米乳的制备与影响因素 两步高压匀乳机 影响亚纳米乳形成的因素 稳定剂的影响 油酸 油酸钠 稳定剂的作用①增大膜的强度②药物溶解度增大③使亚纳米乳的ζ电位绝对值升高。 混合乳化剂的影响 poloxamer和磷脂合用 （二）常用附加剂 用于调节生理条件所需的pH值和张力 盐酸或氢氧化钠 调节pH值7~8 静注 等张调节剂 甘油 稳定剂 油酸及其钠盐 抗氧剂或还原剂 防腐剂及增稠剂 （三） 制备静脉注射用脂肪亚纳米乳 无菌、等张、无热源、无毒、可生物降解、生物相容、理化性质稳定 油相 植物来源的长链甘油三酯 中链甘油三酯 乳化剂 卵磷脂、大豆磷脂、poloxamer （四） 制备静脉注射用含药亚纳米乳 挥发性麻醉药 五、质量评价 （一）?? 乳滴粒径及其分布 1．电镜法 透射电镜（TEM）法 扫描电镜（SEM）法 TEM冷冻碎裂法 2．其他方法 光子相关光谱法 计算机调控的激光测定法 （二）?? 药物的含量 溶剂提取法 （三）?? 稳定性 1．? 稳定性影响因素试验 2．? 加速试验 3．? 常温留样试验