[农林牧渔]2011抗生素7.pptVIP

第五章 第一节 抗生素 抗生素是由微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生、能抑制或杀灭其它微生物或肿瘤细胞的次级代谢产物。 天然品 有些已能人工半合成或全合成。 人工合成品 青霉素的发现—1929年 青霉素的工业生产—1940年 抗生素按化学结构分类 β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类） 氨基糖苷类（链霉素、 庆大霉素、 新霉素等） 四环素类（四环素、土霉素等） 酰胺醇类（氯霉素、甲砜霉素等） 大环内酯类（红霉素、乙酰螺旋霉素） 其他（林可霉素、多肽类抗生素等） β-内酰胺类的抗菌机理 抑制细菌细胞壁的合成 其他抗生素的抗菌机理 抑制细菌蛋白质的合成 β-内酰胺类抗生素 β-Lactam antibiotics 青霉素类、头孢菌素类 β-内酰胺类的抗菌机理 繁殖期杀菌剂 通过竞争细菌的粘肽合成酶（转肽酶，也称为青霉素结合蛋白，penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的黏肽合成，造成细菌细胞壁缺损，使细菌肿胀、破裂、死亡。 促发自溶酶活性，使细菌溶解 。 细菌耐β-内酰胺药的机制 水解作用。细菌产生β-内酰胺酶，催化药物水解。 “陷阱机制”或“牵制机制” 。 β-内酰胺酶与耐酶类抗生素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中，不能达到达PBPs。 改变靶位结构。PBPs的结构或合成量发生改变，或合成新的PBPs。 细菌耐β-内酰胺药的其他机制 改变菌膜通透性。改变跨膜通道孔蛋（porin）结构性质使结合力降低，减少porin的数量甚至使之消失。 增加药物外排。细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。 缺乏自溶酶。 天然青霉素 Penicillin G（青霉素G），苄青霉素 窄谱（G+球菌、G-球菌、螺旋体） 水溶液中极不稳定 不耐胃酸、不耐酶 （口服无效） 过敏性休克 半合成青霉素 耐酸青霉素：青霉素V 耐酶、可口服青霉素：苯唑青霉素 广谱、可口服青霉素：氨苄西林、阿莫西林（羟氨苄西林） 抗铜绿假单胞菌广谱、可口服青霉素：羧苄西林 头孢菌素类抗生素 由头孢菌素C裂解而成的广谱半合成抗生素。 根据其抗菌谱、抗菌强度、对β-内酰胺酶的稳定性、肾毒性分为第一代、第二代 、第三代、第四代头孢菌素。 非典型β-内酰胺类 具有β-内酰胺环和另一杂环的化合物 广、强、耐酶、稳定（碳青霉烯类） 对β-内酰胺酶极稳定（氧头孢烯类） 头霉素（头孢菌素主核上加一甲氧基） 抗菌谱广、对β-内酰胺酶稳定 仅有β-内酰胺环的化合物（单环类） 耐酶、低毒、对G+强 β-内酰胺酶抑制剂 本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制β-内酰胺酶，保护β-内酰胺环免受水解。 联合使用或组成复方制剂。 阿莫西林+克拉维酸 clavulanic acid 青霉素类在水产上的应用 青霉素G注射防治亲鱼产后感染。 5?20×104 IU/kg bw·d，1天1次，连用2?3 d 青霉素G与链霉素合用，防止长途运输水质恶化 。 青霉素5?10×104U/L 链霉素5?20 mg/L 氨基糖苷类 Aminoglycoside 有机碱 基本结构： 苷元和氨基糖 经氧桥连接 对绿脓杆菌 结核杆菌及 其他G-杆菌 抗菌作用强大。 氨基糖苷类的分类 静止期杀菌药 与30S亚基16S rRNA结合，阻断细菌蛋白质合成全过程 通过离子吸附作用，增加膜通透性。 天然氨基苷类 来自链霉菌（链霉素、卡那霉素、新霉素） 来自小单胞菌（庆大霉素、西索米星等） 半合成氨基苷类 细菌对氨基苷类的耐药性 细菌对氨基糖苷类易产生耐药性 产生钝化酶（磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶）。 细胞膜通透性下降。 改变靶位。 缺乏主动转运功能（厌氧菌细胞膜对氨基糖苷类天然耐药）。 氨基苷类的不良反应 耳毒性（损害第8对脑神经） 肾毒性（蛋白尿、管型尿、血尿等） 肌毒性（阻滞运动神经-肌肉接头） 变态反应（嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、链霉素可发生过敏性休克） 链霉素在水产上的应用 肌肉注射 治疗各种细菌病。 防治亲鱼产后感染 1次注射量20 mg/kg bw，3d后再注射1次 与青霉素合用防止运输水质恶化。 其他氨基苷在水产上的应用 卡那霉素 10?30 mg/kg bw·d，1天1次，连用3?5d 5%硫酸新霉素粉 2 g/kg feed，1天1次，连用5?10 d 庆大霉素 10?30 mg/kgbw·d，1天1次，连用3?5 d 大环内酯类抗生素 Macrolide antibiotics 基本结构：12～16碳内酯环 14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素 15元大环内酯类 阿奇霉素 16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素 螺旋霉素等