[理学]第13章-杂环化合物三稿-药学.ppt

吡啶的衍生物 烟酸 烟酰胺 维生素PP 异烟肼 （雷米封） 13.3 含氮六元杂环化合物 §13.3.1 吡 啶 §13.3.2 嘧啶及其衍生物 一、 嘧啶的结构和碱性 p485 §13.3.2 嘧啶及其衍生物 N N 1 6 5 4 3 2 嘧啶碱性比吡啶弱得多。 二. 嘧啶的合成 三. 嘧啶的反应 1. 亲电取代反应 反应最易在2位发生，其次是4,6位 取代卤素要比取代负氢更容易 2. 亲核取代反应 3. 氧化 二嗪不易被氧化。若用过酸氧化，得嘧啶单N-氧化物 4. 侧链? -H反应 烷基化反应 N N OH OH H3C NH2 N N OH OH N N OH 尿嘧啶 胸腺嘧啶 胞嘧啶 N N 磺胺嘧啶 —NH-S— -NH2 O O = = 治疗肺炎、脑炎等 四. 重要的嘧啶衍生物 H3C N N NH2·HCl 维生素B1（也称盐酸磺胺素） N S — CH2— CH2CH2OH Cl + - 叶酸（维生素B10） 13.4 稠杂环化合物 §13.4.1 吲哚及其衍生物 p498 §13.4.2 喹啉及其衍生物 p480 §13.4.3 嘌呤及其衍生物 p503 §13.4.1 吲哚及其衍生物 p498 吲哚主要衍生物 无色叶状晶体，广泛存在于植物幼芽中的植物生长素。 亦称粪臭素，是大粪的臭味来源，可用于制香精。 N -CH2COOH β- 吲哚乙酸 N -CH2CH-COOH NH2 N -CH3 β-甲基吲哚 色氨酸 主要存在于蛋白质中。 一 . 吲哚的合成 p499 Fischer, E.合成法: 苯肼与醛、酮在酸性条件下加热生成吲哚及其衍生物 二. 吲哚的反应 p498 常用的亲电试剂 硝化： HNO3 + HOAc 磺化： 卤化：X2 低温、稀释下进行，用　　 ，HOAc稀释， 酰基化： 酸酐、酰卤。AlCl3 , ZnCl2 为催化剂 氯甲基化：CH2O, HCl, ZnCl2 醛基化：[　　　　　　+ POCl3] 避免用强酸 定 位 规 律 下面四种情况，取代基均进入苯环 13.4 稠杂环化合物 §13.4.1 吲哚及其衍生物 §13.4.2 喹啉及其衍生物 §13.4.3 嘌呤及其衍生物 喹啉主要衍生物 一种合成的抗疟药物 一种天然产物，具抗疟作用 氯喹 奎宁 §13.4.2 喹啉及其衍生物 一 . 喹啉和异喹啉的合成 p482 1. Skraup, Z.H.反应：苯胺、甘油、硫酸和硝基苯等氧化剂一起作用，生成喹啉的反应。 （1）互变异构 5-甲基咪唑 4-甲基咪唑 4(5)-甲基咪唑(不可分离) 1. 唑的结构 咪唑 噻唑 （2）碱性 1,3-唑的碱性比1,2-唑强。 咪唑的碱性＞噻唑的碱性＞噁唑的碱性 2. 唑的合成 3. 唑的反应 　　唑的反应性比呋喃、噻吩、吡咯差 硝化、卤化须有给电子取代基 烷基化反应在吡啶N上发生 咪唑烷基化常得一烷基化和二烷基化产物 在强碱作用下，烷基化能在噻唑的α-甲基发生 N-酰基咪唑 青霉素的基本结构 R= 盐酸左旋咪唑 组胺 维生素B1 13.3 含氮六元杂环化合物 p470 §13.3.1 吡 啶 §13.3.2 嘧啶及其衍生物 1. 吡啶的结构及物理性质 2. 吡啶环系的合成 3. 吡啶的化学性质 吡啶的亲电取代反应 吡啶的亲核取代反应 吡啶的氧化还原反应 吡啶侧链α-H的反应 吡啶N-氧化物的反应 §13.3.1 吡 啶 1. 吡啶的结构 · · N · · · · · · sp2 杂化 §13.3.1 吡 啶 孤电子对在sp2杂化轨道上。 ?=1.17D ?=2.20D N · · 无色,有恶臭,液体，b.p115.5℃ ，与水及许多有机溶剂混溶（N上孤电子对可与水形成氢键），良溶剂。 物理性质 2. 吡啶环系的合成 （1） Hantzsch, A.合成法 （2） β-二羰基化合物与氰乙酰胺合成法 （3）β-二羰基化合物和β-氨基-α,β-不饱和羰基 化合物合成法 ① 碱性和亲核性 3. 化学性质 · · N · · · · · · 碱性：叔胺 吡啶 苯胺 吡咯 N N H 叔胺 NH2 pKb: ~ 4