不同矿物质组成之深层海水浓缩液对心血管疾病改善应用之探讨研究.PDFVIP

不同礦物質組成之深層海水濃縮液對心血管疾病改善應用之探討研究 1 2 1, 潘俊旭 、曹書萍 、吳介信 * 1 臺北醫學大學 藥學系 2 臺北醫學大學 生技醫療產業研發博士學位學程 氣球擴張術 （balloon angioplasty ；BA ）是一項運用於治療急性動脈阻塞（例如 心肌梗塞 ）的心臟內科手術 ，但卻有高比例的患者術後產生血管再阻塞 （restenosis ） 的併發症 1-4 。血管再阻塞是血管壁受損後的異常修復現象，其成因可歸納為血管內膜增 5-8 生 （intimal hyperplasia ）和結構性重整 （remodeling ） 。其中 ，以血管內膜增生的 成因為多數學者所採納。而血管平滑肌細胞的過度增生與遷移在其中扮演最重要的病理 角色9-10 ，因此成為開發預防藥物或保健食品的潛在評估標的 。 海洋資源豐富 ，而深層海水相關的產品開發應用更是目前熱門的研發方向。除已廣 泛的被應用於農漁業養殖、化妝品、飲料業外，在保健產品和藥物的開發亦深具市場潛 力和經濟價值 。海水富含多種有機或礦物質成分 ，其中又以鎂離子的保健功效最被眾所 熟知和研究關注。眾多研究亦顯示，鎂離子具有減少罹患多種疾病 （例如高血壓、動脈 粥狀硬化症、心肌梗塞、糖尿病和癌症 ）的潛力 。而研究也證實鎂離子具有抑制人類冠 狀動脈平滑肌細胞增生的功效 ，其作用機制牽涉包括細胞內生長因子及其接受器和下游 11 分子傳遞途徑 ，以及細胞週期和細胞凋亡等眾多分子在內的基因調控 。這結果更支持 了鎂離子在抑制血管內膜增生的應用潛力 。同樣地 ，飲用深層海水也被指出提供多種心 血管保護的功效與作用 ，包括預防高血脂 、動脈粥狀硬化和高血壓 ，以及抑制血管內膜 增生等功效 12-14 。 1 近期，我們針對不同礦物質組成之深層海水濃縮液（DSC ）進行了一系列活性評估， 以瞭解除了鎂離子外，深層海水中是否存在其他具備心血管保護的活性成分，以及不同 產品製程對活性的影響。在細胞增生實驗 （MTT assay ）中 ，發現深層海水的酒精萃取 液（DSC-DOM ）對抑制血管平滑肌細胞增生的效果最顯著，比正對照組（氧化鎂；MgCl2 ） 效果更佳。而包括高鎂無鈣濃縮液（DSC-DeCa ）、高鈣高鎂濃縮液（DSC-HiCa ）和減 壓濃縮液（DSC-RP ）在內的其他組別，其抑制效果與正對照組相當 （圖１ ）。而經進 一步分析不同 DSC 對細胞週期的調控影響指出 ，MgCl2 主要是造成細胞生長抑制（停 滯於 G0/G1 期），並稍具細胞凋亡（Sub-G1 比例增加）作用。而 DSC-DeCa 則主要 導致細胞凋亡，但有部分促細胞停滯的效果。DSC-HiCa 只有促進細胞凋亡的能力。而 DSC-RP 和 DSC-DOM 則同時具備抑制細胞生長和促進細胞凋亡的能力（圖2 ）。另一 方面，細胞遷移分析法（wound healing assay ）的實驗中 ，則顯示 MgCl2 和所有 DSC 產品皆具有顯著抑制細胞遷移的類似功效 （圖3 ）。而在與細胞增生或遷移相關之分子 途徑（PI3K-AKT 、ERK1/2-MAPK 和AMPK ）的調控影響方面 （圖4 ）。MgCl2 和不同 DSC （除DSC-DOM 組外）皆可顯著抑制血清所活化的 ERK1/2-MAPK 分子途徑 ，以 及促使AMPK 活化 。而活化AMPK 的效果 ，又以 DSC-HiCa 和 DSC-RP 的作用突出 。 但 DSC-DOM 在測試的濃度下，對所有評估的分子皆無明顯的調控效果。我們也利用 大鼠頸動脈氣球擴張術的活體評估模式來評估不同 DSC 預防血管內膜增生的效果 （圖 5 ）。組織病理學的分析中 ，負對照組 （RO 和 EtOH 組 ；溶媒組）的血管內膜增生的嚴 重性指標 （ratio of neointima-to-media area ；Ｎ/M ratio ）做為比較的基準 。而投與 MgCl2 、DSC-DeCa 或 DSC-HiCa 後，其 N/M ratio 有較 RO 組減少的趨勢。而 DSC- RP 組則似乎沒有顯著抑制效果 。然而 ，投與 DSC-DOM 後，其 N/M ratio 較 E