P53联合碘油治疗肺癌.ppt

前 言 前 言 前 言 基因治疗 基因治疗：利用和激发机体的免疫反 应来对抗、抑制和杀灭癌细胞 继手术、放疗和化疗后发展的第四类 癌症治疗方法 前 言 前 言 Ad-p53治疗肺癌的Ⅰ期临床研究 Ad-p53治疗肺癌的Ⅱ期临床研究 冰山一角 植物油与碘结合的有机碘化合物 无色或淡黄色粘稠液体，含碘37%-41% 不溶于水，不透X线。 超液化碘油的临床应用 CT引导下p53联合碘油瘤内注射 CT引导下p53联合碘油瘤内注射 CT引导下p53联合碘油瘤内注射 CT引导下p53联合碘油瘤内注射 典型病例 典型病例 P53基因联合超液化碘油局部瘤体注射治疗局部晚期肺癌 中心医院肿瘤科 肺癌人类最常见的恶性肿瘤之一 肺癌恶性肿瘤死亡的首要病因 2007年世界肺癌新发病例约有150万 放射治疗 手术治疗 化学治疗 传统治疗 手术、化疗、放疗总的五年生存率不到15% 化疗、放疗在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细 胞有明显的毒性 新的治疗策略 重组人p53腺病毒注射液 （Ad-p53） 世界首个基因治疗药 物 由腺病毒载体和p53肿 瘤抑制基因两部分组 成 p53基因是细胞生长周期中的负性调节因子，在DNA的损伤修复中发挥重要作用 肺癌中的p53基因突变率居各类肿瘤之首 ，与肺癌的发生、发展、预后密切相关 p53基因治疗的机制 肿瘤细胞内 受损的DNA 肿瘤细胞较 高的代谢率 激活p53基因 P53抑制肿 瘤血管生成 分泌凋亡 相关因子 旁观者效应 杀灭肿瘤细胞 保护正常组织 Ad-p53治疗的安全性 Ad-p53感染肿瘤细胞 属于一次性感染，病 毒颗粒在细胞内不在 繁殖，腺病毒DNA不 整合到宿主细胞基因 组中对人无遗传毒性 Schuler对15例晚期NSCLC患者在CT引导下局部瘤内注射Ad-p53治疗，经过RT-PCR检测有6例患者的肿瘤组织中有p53 mRNA表达，4例患者病情稳定，除发热、寒战外，无明显毒副反应。 Swisher对28例经传统治疗失败的NSCLC患者在CT引导下给予瘤内注射Ad-p53治疗，可评价的25例患者2例达到PR，16例患者肿瘤保持稳定2-14个月，最常见的毒性反应为轻度发热和寒战。 Schuler将Ad-p53与铂类联合治疗25例Ⅲ/ⅣNSCLC 患者，共进行68个周期的化疗，20例患者完成了3次以上的化疗，发现基因联合化疗可以促进肿瘤消退，68%的患者肿瘤组织中表达外源性p53基因. Swisher将19例不适合手术或化疗的NSCLC患者，给予瘤内注射Ad-p53及60Gy的放疗，治疗完成后3个月，病理活检显示：63%（12/19）的患者病理活检阴性、CT示5% （1/19）的患者到达CR，58% （ 11/19）的患者达到PR，可评价患者的有效率达到71%。 Ad-p53治疗肺癌的临床研究，国内外还有很 多，研究结果发现：在其注射部位能导致肿 瘤消退和延长局部病灶的稳定的时间。 超液化碘油 超液化碘油抗肿瘤的机制 机制 1 2 3 长期积聚于肿瘤 微血管内，栓塞肿瘤血管，中断 肿瘤血供 作为抗肿瘤药物的载体，使药物缓慢释放，提高药物浓度和作用时间 碘油沉积于肿瘤内经CT检查能反映肿瘤的大小和形态，体现治疗效果 超液化碘油局部瘤体注射治疗肿瘤 超液化碘油动脉栓塞治疗肝癌 超液化碘油联合酒精治疗肝癌 重组人P53注射液 联合超液化碘油 探索新的治疗方法 经万方数据库及CNKI数据库检索尚未有两种方式联合治疗肺癌的报道 分期 CR PR SD PD 例数 0 6 3 3 目前我科在CT引导下完成Ad-p53联合 碘油治疗肺癌患者12例，根据RECIST 评价标准疗效评价如下表 CT引导下Ad-p53联合碘油治疗 过程 CT引导下Ad-p53联合碘油治疗 患者董某，男，66岁，左肺鳞癌， Ad-p53 联合碘油治疗2月后 患者吴某，男，57岁，左肺小细胞肺癌，Ad-p53 联合碘油治疗70天后 对肺癌采用传统治疗：化疗、放疗和手术方法总的五年生存率不到15%,另外化疗放疗在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也有明显的毒性这就需要我们发展新的治疗策略来达到治疗目的。 这就需要我们发展新的治疗策略来达到治疗目的