014年执业药师备考笔记-药物化学(本人自己的笔记,很实用,今年一次性通过门).doc

酰胺比酯水解慢 作用机制分4 类 抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类 与细胞膜相互作用：多粘菌素 干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素 抑制核酸的转录和复制：利福霉素 氨苄西林具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应，是第一个广谱青霉素 哌拉西林在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌 替莫西林6 位有甲氧基，对β－内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性 头孢噻吩钠第一个半合成头孢类 头孢美唑7α位有甲氧基，耐酶性强 头孢羟氨苄（结构跟阿莫西林很像）碱性下迅速被破坏，3－甲基稳定性好、可口服 头孢克洛3 位取代基为氯、（甲基、乙烯），提高稳定性，改善药代动力学性质等 头孢噻肟钠7 位侧链β位是2-氨基噻唑，可增加对青霉素结合蛋白的亲和力（ 第三代头孢侧链共同，如头孢克肟） 头孢曲松单剂可以治疗单纯性淋病 克拉维酸钾是氧青霉烷类第一个β-内酰胺酶抑制剂，单独使用无效 舒巴坦钠是青霉烷砜类 亚胺培南是碳青霉烯类需和酶抑制剂西司他丁合用 氨曲南单环β-内酰胺类，是第一个全合成的单环β-内酰胺抗生素，副作用小，不发生交叉过敏 阿奇霉素第一个环内含氮的15 元环大环内酯，碱性增加，对革兰阴性杆菌活性强 克拉霉素，对红霉素6位羟基甲基化，耐酸 罗红霉素为红霉素9位肟衍生物 氨基糖苷类抗生素是细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性 阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易耐药 青霉素G在碱性溶液中加热生成青霉醛和D-青霉胺青霉素G化学结构中有3个手性碳原子，它们的绝对构型是2S，5R，6R酮康唑除抗真菌，可降低血清睾丸酮水平，治疗前列腺癌，有肝毒性克霉唑第一个咪唑类抗真菌药，毒性大，外用异烟肼与铜离子形成红色螯合物特比萘芬为烯丙胺类抗真菌药乙胺丁醇CuSO4试液反应在碱性条件下呈深蓝色N－乙酰化（有活性）半衰期长氯沙坦第一个血管紧张素II受体拮抗剂，无干咳副作用缬沙坦第一不含咪唑的血管紧张素II受体拮抗剂盐酸可乐定另可用于戒毒卡托普利略带大蒜味利舍平（利血平）光和热下，3β－H差向异构化失活依那普利是依那普利那的乙酯 是其前药，可口服福辛普利体内代谢生成福辛普利 拉而发挥作用，是前药 双嘧达莫（潘生丁）除抗心绞痛外，还有抑制血小板凝聚作用，可防止血栓形成洛伐他有8个手性中心内酯环水解，生成羟基酸是体内产生作用的形式非诺贝特体内代谢生成非诺贝特酸起作用 硝酸异山梨酯作用时间长的抗心绞痛药，又名消心痛代谢产物2（或5）单硝酸酯有活性 α-羟基酮（17,20）结构，与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜橙红色沉淀。如醋酸地塞米松糖皮质激素类结构改造16位引入羟基或甲基钠潴流副作用降低没有解决钠潴留引入6－F， 抗炎及副作用均增加，只外用醋酸氟轻松含4烯-3,20-二酮肾上腺皮质激素17-OH 是糖皮质激素（氢化可的松为代表）；17 位无OH是盐皮质激素睾酮在消化道易破坏口服无效 ，为增加作用时间，将17位羟基酯化丙酸睾酮，是睾酮的长效衍生物苯丙酸诺龙雌甾最早使用的蛋白同化激素反式结构有效是非甾类雌激素氯米芬三苯乙烯类，靶器官生殖器官，促进排卵，治疗不孕症炔诺酮19-去甲 20 - 炔孕甾19-甲基的：18位多一个甲基的左旋体称左炔诺孕酮甾炔雌醇19-去甲17α-孕甾孕甾19-甲基的。含乙炔基，遇硝酸银产生白色炔雌醇银沉淀雌二醇不能口服的与羰基试剂生成二肟，可与肼反应 喹诺酮药物的构效关系　　（1）A环是必需的药效团。　　（2）B环可以是苯、吡啶、嘧啶。　　（3）1位的取代基是乙基或环丙基活性强。 （4）3位羧基和4位酮基基本药效团。　　（5）5位氨基可提高吸收能力或组织分布。　　（6）6位F取代,改善对细胞的通透性。　　（7）7位引入杂环,增强抗菌活性，哌嗪最好。　　（8）8位以氟、甲氧基 或与1位成环，增强活性， 8位氟有光毒性。 雷贝拉唑第一个可逆的质子泵抑制剂 哌仑西平抗胆碱能药物，抑制胃酸分泌对近视眼有一定预防作用 糖皮质激素类修饰及构效关系 1.21位：21位羟基经酯化得到前药，作用时间延长、稳定，不改变生物活性　　2.1位：1,2位脱氢，加强与受体的亲和力，抗炎活性增大，钠潴留作用不变　　3.9位：引入9α－F，抗炎及盐代谢副作用均增加　　4.6位：引入6－F， 抗炎及副作用均增加，只外用　　5.16位：引入羟基或甲基， 钠潴流副作用降低 小结：除16位改造，均没有解决钠潴留 第三代头孢侧链共同头孢噻肟钠头孢克肟头孢曲松①是雌二醇的17α位引入乙炔基，可以口服；②含乙炔基，遇硝酸银产生白色炔雌醇银沉淀；③有抑制排卵作用，口服避孕药的组分芳基体内代谢甲砜基还原为甲硫醚是活性物质 舒林酸前药是非酸性的前药选择性作用于COX－2酶，副作用小布洛芬临床使用消旋体，