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药物化学 第十四章 抗肿瘤药 第一节 生物烷化剂 学习目标 1.掌握盐酸氮芥和环磷酰胺的结构特点、理化性 质、作用用途、不良反应、用药注意事项和贮 存保管。 2.熟悉塞替派、卡莫司汀、白消安和顺铂的结构 特点、理化性质、作用用途、不良反应、用药 注意事项和贮存保管。 3.了解抗肿瘤药物的分类。 第一节 生物烷化剂 我们把治疗恶性肿瘤的化学药物称为抗肿瘤药，又称抗癌 药。 按化学结构及来源的不同，抗肿瘤药物可分为: 生物烷化剂 抗代谢药物 抗肿瘤天然药物有效成分 抗肿瘤抗生素 一、概述 第一节 生物烷化剂 生物烷化剂，也称为烷化剂，在抗肿瘤药物中应用较早， 是非常重要的一类药物。这类药物在体内形成缺电子活泼 中间体或其他具有活泼性亲电性基团的化合物，进而与 DNA、RNA或某些酶中的富电子基团（如氨基、羟基、羧基 及磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子 发生断裂，从而导致细胞死亡。 第一节 生物烷化剂 生物烷化剂按化学结构可分为: 氮芥类：盐酸氮芥 乙撑亚胺类：塞替派 亚硝基脲类：卡莫司汀 甲磺酸酯类：白消安 金属铂配合物：顺铂 第一节 生物烷化剂 盐酸氮芥 结构： 性状： 白色结晶性粉末，有引吸湿性与腐蚀性。本品在水中极 易溶解，在乙醇中易溶。熔点108～110℃。 二、典型药物 第一节 生物烷化剂 化学性质： 1.本品为脂肪氮芥类抗肿瘤药，在碱性溶液中很 不稳定，易水解失效，故其注射液pH应控制在3.0 ～5.0，且忌与碱性药物配伍。 2.本品加硫代硫酸钠滴定液与碳酸氢钠，小心加 热，放冷，加稀盐酸使成酸性后，再加碘滴定液1 滴，黄色不消失。 3.本品显氯化物的鉴别反应。 第一节 生物烷化剂 作用用途： 本品是最早用于抗肿瘤的氮芥类烷化剂，主要用于 治疗淋巴肉瘤、霍奇金病、慢性白血病、卵巢癌等 。 不良反应： 细胞毒类药物，不能口服，选择性差，且毒副作用 大。 第一节 生物烷化剂 用药注意事项： 1.对皮肤、黏膜有腐蚀性，注射时勿漏出血管外。 2.用药期间应定期检查血象。 贮存： 遮光，密闭保存。 第一节 生物烷化剂 烷化剂部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主 要影响该类药物在体内的吸收、分布和稳定性， 提高药物的疗效和选择性，降低毒副作用。 根据载体的不同分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基 酸氮芥和杂环氮芥等。 氮芥类药物的结构组成 载体 烷化剂 第一节 生物烷化剂 性状： 白色结晶或结晶性粉末；失去结晶水即液化为油 状液体。在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解。熔 点为48.5～52℃。 环磷酰胺 结构： 第一节 生物烷化剂 化学性质： 1.本品为杂环氮芥类抗肿瘤药，其水溶液显弱酸 性，性质不稳定，磷酰胺基易发生水解而失去作 用，故应在溶解后短期内使用。本品应制成粉针 剂应用。 2.本品与无水碳酸钠混合，加热熔融后，放冷， 加水使溶解，滤过，滤液加硝酸酸化后，显氯化 物与磷酸盐的鉴别反应。 第一节 生物烷化剂 作用用途： 在体外无抗肿瘤活性。临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓 瘤，白血病等。 不良反应： 恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发及血性膀胱炎等。 用药注意事项： 本品粉针剂应在溶解后短期内使用。 贮存： 遮光，密封保存。 第一节 生物烷化剂 性状： 白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在水、 乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。熔点为52～ 57℃。 塞替派 结构： 第一节 生物烷化剂 化学性质： 1.本品为乙撑亚胺类抗肿瘤药，其性质不稳定， 在酸性环境中乙烯亚胺环破裂生成聚合物而失效 。 2.本品水溶液加硝酸及高锰酸钾试液，结构中的 二价硫可被氧化为硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应 。 3.本品水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸盐， 加入钼酸铵试液产生淡黄色，放置后变成蓝绿色 。 第一节 生物烷化剂 作用用途： 临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌的治 疗,是膀胱癌的首选治疗药物。可直接注射入膀胱，效果 较好。 不良反应： 不良反应较氮芥类轻，主要有骨髓抑制、胃肠道反应、 过敏反应等。 第一节 生物烷化剂 用药注意事项： 用药期间应定期检查血象。 贮存： 遮光，密封保存。 第一节 生物烷化剂 性状： 无色或微黄或微黄绿色的结晶或结晶性粉末；无 臭。在甲醇或乙醇中溶解，在水中不溶。熔点为 30～32℃，熔融时同时分解。 卡莫司汀 结构： 第一节 生物烷化剂 化学性质： 本品为亚硝基脲类抗肿瘤药，结构中的亚硝基脲部分在碱 性条件下不稳定，易分解。 作用用途： 脂溶性强，可进入脑脊液，常用于脑部原发肿瘤及继发肿 瘤。 第一节 生物烷化剂 不良反应： 恶心、呕吐、骨髓抑制、肝肾毒性等不良反应。 用药注意事项： 用药