病理学_肿瘤教材教学课件.ppt

2、P53基因： 17p13.1 1）p53蛋白的作用： ①诱导CKI-P21 WAF1/CIP1 转录：阻碍细胞进入细胞周期 （G1 arrest） ②诱导DNA修复基因GADD45的转录 ③诱导细胞凋亡 2） p53蛋白的灭活方式： ①突变 ②与DNA肿瘤病毒蛋白结合 ③与癌蛋白mdm2结合 ④ p53蛋白被阻，不能进入核内发挥作用。 3）P53基因突变热点（hot spot）： Arg248 Arg249 Arg175 Arg273 4） P53基因突变相关肿瘤： 结肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等50%的人类肿瘤。 3、NF1基因：属GAP 4、APC基因：参与阻止 c-myc的激活。 5、INK4A基因：产物P16 INK4A，抑制cdk4/cyclinD 或 cdk4/cyclinD的活性，阻止G1→S。 （三）凋亡调节基因和DNA修复调节基因： 凋亡调节基因— bcl-2（抑制凋亡） bax（促进凋亡） DNA修复调节基因— DNA错配修复基因：excision repair（NER，BER） （四）端粒和肿瘤 端粒（telomere）：位于染色体末端的DNA重复序列。 端粒酶（telomerase） ：使缩短的端粒得以恢复。 第十一节 环境致瘤因素 一、化学致癌因素： 1、间接作用的化学致癌物（在体内进行代谢活化才能致癌）： ①多环芳烃：3，4 -苯并芘 ②芳香胺类与氨基偶氮染料：乙萘胺、联苯胺、4-氨基联苯等 ③亚硝胺类： ④真菌毒素：黄曲霉菌B1 2、直接作用的化学致癌物（不需在体内进行代谢转化就能致癌）： ①烷化剂与酰化剂：环磷酰胺等 ②其他直接致癌物：金属（镍、镉、铬等——亲电子） 非金属元素（砷、氯乙稀、苯等） 二、物理性致癌因素： ①UV：着色性干皮病 ②电离辐射 ③热辐射 ④慢性炎 ⑤异物 ⑥创伤 三、病毒和细菌致癌： 1/3DNA病毒，2/3RNA病毒 1、RNA致瘤病毒： 急性转化基因（含癌基因：src、abl、myb)，慢性转化基因（含促癌基因） 转导（transduction） ，插入突变（insertional mutagenesis） 如：HTLV-I（humam T-cell leukemia/lymphoma virus I ） Tax基因 2、DNA致瘤病毒： ①HPV(Human papilloma virus):宫颈磷Ca ②EBV（Epstein--Barr）:伯基特淋、鼻咽Ca、HD等。 ③HBV （hepatitis B virus）：肝Ca 3、幽门螺杆菌： 胃低度恶性B细胞性淋巴瘤 第十一节 遗传与肿瘤 易感性 倾向性 P121 表5-9 1、常染色体显性遗传的肿瘤： 视网膜母细胞、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、APC等。 2、常染色体隐性遗传综合征： Bloom综合征、毛细血管扩张性共济失调症、着色性干皮病、Li-Fraumeni综合征等。 3、有家族史的肿瘤： 乳腺癌、胃肠癌、食管癌、肝癌、鼻烟癌、白血病、子宫内膜癌、前列腺癌、黑色素瘤等。 第十二节 肿 瘤 免 疫 1、肿瘤抗原： ①肿瘤特异性抗原：p21、p53 ②肿瘤相关抗原： 肿瘤胚胎抗原（如 AFP） 肿瘤分化抗原（如 PSA） 2、抗肿瘤的免疫效应机制： 细胞免疫为主（CTL、NK、巨噬细胞） 3、免疫监视： 病因： 1、环境致癌因素（化学性、物理性、生物性） 2、内在致癌因素（遗传因素、肿瘤免疫）  发病机制：“基因病” 内在、外在致癌因素 ? 非致死性的DNA损害 ? 原癌基因激活、抑癌基因失活、凋亡调节基因及DNA修复基因改变 ? 细胞转化 ? 附加的基