CIP质量控制及检测作业指导书参考.doc

文件修改记录 版本 日期 修 订 内 容 分发号 : ______(仅适用于控制文件) (仅盖有红色印章的文件才有效) 1.0 目的 规定了CIP工艺要求、清洗频率，确保生产卫生达到GMP要求。 2.0 适用范围 罐线提取工序、调配工序、灌注工序、杀菌工序的CIP清洗过程。 3.0 术语 3.1 CIP: Clean-In-Place，就地清洗，也叫原位清洗。指不拆卸设备或元件，在密闭条件 下用一定的温度和浓度的清洗液对清洗装置加以强力作用，使与食品接触的表面洗净和杀菌的方法。 4.0 职责 4.1 生产部：操作工负责CIP操作，其组长负责对CIP操作过程进行监控。 4.2 质检部：负责对CIP所用酸、碱液的浓度检测和最终清洗效果的确认。 5.0 工作流程图 无 6.0 内容及要求 6.1 工艺要求 6.1.1清洗液的要求见图表一 类别 要求 常温工艺水 碱液（NaOH） 酸液（HNO3） 热工艺水 浓度 ∕ 1-2% 1-2% ∕ 温度 常温 80℃以上 80℃以上 80℃以上 时间 ≥10分钟 ≥10分钟 ≥10分钟 ≥10分钟 6.1.2清洗的方法见图表二 类别定义 常温工艺水 碱液（NaOH） 常温工艺水 酸液（HNO3） 热工艺水 中间法 × × × × √（热水） 二步法 √ × × × √（热水） 三步法 √ √ × × √（常温水） 五步法 √ √ √ √ √（常温水） 注：其中灌注机清洗过程中，二步法、三步法、五步法中的常温水全部更换为热水。 6.1.3 三步法或五步法进行CIP时，最后一步水冲洗终了时，连续两次检测(两次检测的时间间隔至少要超过5分钟)结果的pH值都在6.5-8.5的范围内并且相差不超过0.3，检测合格后方可进行生产，不合格用清水冲洗至合格为止。 6.1.4水质感官：外观及气味与清洗前的水质保持一致 6.1.5容器、管道（不经过拆卸能观察的或验证时）内表面检查：清洗表面光亮，无粗糙感，无茶垢等。 6.2 酸、碱液的检测 6.2.1 酸液检测 6.2.1.1 准备洁净锥形瓶，移入一定量的酸液，并用适量的水冲洗瓶壁。滴加2～3滴0.1%酚酞指示液，用0.1mol/L的标准NaOH溶液滴定至微红色为终点，记录NaOH溶液消耗的体积。 酸液的浓度 = 6.2.1.2 若酸液的浓度不在要求范围内，则： 6.2.1.2.1 浓度不足：增加浓度为Wadd(g/100ml)酸的体积（L）= 6.2.1.2.2 浓度过高：增加水的体积（L）= 式中：M NaOH ——NaOH标准溶液的摩尔浓度，mol/l； V NaOH——滴定消耗NaOH标准溶液的体积，ml； 5——硝酸溶液的体积，ml； VNow——当前缸中酸液的体积（L）； Wadd——浓酸液的浓度（g/100ml）； Wtarge——目标浓度（g/100ml）； WNow——测得当前缸中酸浓度（g/100ml）。 6.2.2 碱液检测 6.2.2.1 准备洁净的锥形瓶，移入一定量的碱液，并用适量的水冲洗瓶壁，再滴加2～3滴1%石蕊指示液，然后用0.1mol/L的HCl标准溶液滴定至蓝色刚好变为红色即为终点，记录HCl溶液消耗的体积。 碱液的浓度= 6.2.2.2 若碱液的浓度不在要求范围内，则： 6.2.2.2.1 浓度不足：增加浓度为Wadd(g/100ml)碱的体积（L）= 6.2.2.2.2 浓度过高：增加水的体积（L）= 式中：MHCl ——HCl标准溶液的摩尔浓度，mol/L； VHCl ——滴定消耗HCl标准溶液的体积，ml； 5 ——氢氧化钠溶液的体积，ml； VNow——当前缸中碱液的体积，L； Wadd——浓碱液的浓度，g/100ml； Wtarge——目标浓度，g/100ml； WNow——测得当前缸中碱液浓度，g/100ml。 6.2.3 0.1%酚酞指示液的配制 称取0.1g酚酞，溶于100g90%的乙醇中，并用乙醇稀释至100ml。变色范围pH值8.2-10.0；颜色变化无色深红。 6.2.4 1%石蕊溶液的配制 把1g石蕊溶解在50 ml水中，静置一昼夜后过滤，在滤液中加入30 ml95%的乙醇，加水到100 ml。变色范围pH值5.0-8.0；颜色变化红蓝。 6.3 pH值的检测 取样品约200ml用精度为0.1的pH酸度计进行检测。 6.4 CIP清洗频率 6.4.1 24小时连续生产时，罐线每天进行中间冲洗法清洗。 6.4