大黄素对小鼠急性脂肪肝的改善作用-中国药科大学学报.PDFVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１７，４８（１）：８９－９５ ８９ 大黄素对小鼠急性脂肪肝的改善作用 １ １ １ １ １ １，２ １，３ 王少杰 ，李晓洁 ，徐志猛 ，闫　亢 ，陈　曦 ，江振洲 ，张陆勇 　１ ２ （中国药科大学 江苏省新药筛选重点实验室；药物质量与安全预警教育部重点实验室； ３江苏省药效研究与评价服务中心，南京２１０００９） 摘　要　探讨大黄素对ＤＬ乙硫氨酸和四环素分别诱导的小鼠急性脂肪肝的改善作用及机制。雄性ＩＣＲ小鼠连续给予大 黄素或阳性对照药熊去氧胆酸共７ｄ，第７天给予ＤＬ乙硫氨酸，建立ＤＬ乙硫氨酸脂肪肝模型。雄性ＩＣＲ小鼠连续给予大 黄素或阳性对照药东宝甘泰、鸡骨草总黄酮碳苷共７ｄ，在给药第４天起每天给予四环素，建立四环素脂肪肝模型。ＨＥ染 色观察肝脏病理改变；检测血清中丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、三酰甘油（ＴＧ）和肝ＴＧ、总胆固醇（ＴＣ）水 平。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定肝磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（ｐＡＭＰＫ）、磷酸化乙酰辅酶Ａ羧化酶（ｐＡＣＣ）、ＳＲＥＢＰ１和脂肪酸合 酶（ＦＡＳ）蛋白的表达。ＲＴＰＣＲ测定肝脏脂肪酸转位酶（ＣＤ３６）、过氧化物酶体增殖物激活受体 （ＰＰＡＲ ）和微粒体三酰 α α 甘油转运蛋白（ＭＴＴＰ）基因的表达。与模型组相比，大黄素能改善ＤＬ乙硫氨酸和四环素引起的肝细胞肿大及小泡型肝脂 肪变性；显著降低血清ＴＧ、ＡＳＴ、ＡＬＴ和肝脏ＴＧ、ＴＣ的水平；抑制ＤＬ乙硫氨酸引起的肝脏脂肪酸合成相关蛋白表达的增 加；减少肝脏脂肪酸的摄取、增加脂肪酸的氧化及分泌。结果表明，大黄素对ＤＬ乙硫氨酸和四环素引起的脂肪肝具有改善 作用。 关键词　大黄素；ＤＬ乙硫氨酸；四环素；急性脂肪肝；保护作用 中图分类号　Ｒ９６５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１７）０１－００８９－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　王少杰，李晓洁，徐志猛，等大黄素对小鼠急性脂肪肝的改善作用［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１７，４８（１）：８９－９５ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＷＡＮＧＳｈａｏｊｉｅ，ＬＩＸｉａｏｊｉｅ，ＸＵＺｈｉｍｅｎｇ，ｅｔａｌＩｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｅｍｏｄｉｎｏｎａｃｕｔｅｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ， ２０１７，４８（１）：８９－９５ Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｅｍｏｄｉｎｏｎａｃｕｔｅｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｉｎｍｉｃｅ １ １ １ １ １ １牞２ １牞３ ＷＡＮＧＳｈａｏｊｉｅ牞ＬＩＸｉａｏｊｉｅ牞ＸＵＺｈｉｍｅｎｇ牞ＹＡＮＫａｎｇ牞ＣＨＥＮＸｉ牞ＪＩＡＮＧＺｈｅｎｚｈｏｕ 牞ＺＨＡＮＧＬｕｙｏｎｇ １ ２ ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＳｃｒｅｅｎｉｎｇ牷ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＱｕａｌｉｔｙＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｖｉｇｉｌａｎｃｅ牞ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ牷 ３ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｒｉｎｃｉａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔ