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World Health Organization * * Microbiological training, Nov 2011, Jordan * * Shanghai CPHi ,June 2014 Shanghai CPHi ,June 2014 WHO 药品制剂预认证  尹 华 yinh@ Shanghai CPHi ,June 2014 * 概 述 谁可以参加? 需要满足什麽条件和标准? 原料药资料的几种提交方式 生物等效性试验豁免 如何提交申请 ? 与药品预认证项目联系 谁可以参加? 目前受邀的治疗领域有: 艾滋病HIV/AIDS 疟疾 Malaria 结核 Tuberculosis 生殖健康 Reproductive Health (RH) 流感 Influenza 儿童急性腹泻 Acute diarrhoea in children (zinc) 被忽视的热带疾病 Neglected Tropical Diseases 受邀药品目录发布在PQP 网站的意向书中 (EOIs) * 谁可以参加? 只有列在最新版本EOI中的产品可以提交申请 规格， 剂型应与EOI 中所列一致 EOIs 按照临床治疗要求更新—PQP website 如有疑问，发邮件咨询 prequalassessment@ 需要满足什麽要求和标准? 药品制剂预认证 对质量， 安全性及有效性进行审评 (Quality and BE) 对原料及制剂的生产厂地, 以及生物等效性试验机构进行现场检查 认证后对产品进行监测， 包括产品的变更， 再认证， 抽样检测， 投诉调查等 药品制剂预认证程序 发布邀请意向书 符合要求 补充资料 改进措施 符合要求 资料审评 现场检查 通过认证 更新， 监测 产品资料 + 生产厂地主控文件 质量审评指导原则 WHO PQP指导原则: 仿制药品提交资料指南 : 质量部分要求 (Generic Guideline) 针对性的指导原则, 如: 锌制剂问答， 硫酸镁注射液问答， 生殖用药生物等效性研究指导原则 当 WHO指导原则未涉及时: 采用ICH 原则 必要时参考其他药监机构的要求， 如 EMA, USFDA. BE指导原则 WHO 系列技术报告 No. 937, 2006年5月 附录 7: 仿制药生物等效性试验指导原则 附录8: WHO基本药物目录中固体速释制剂的体内生物等效性试验豁免草案 GMP检查 对原料及制剂的生产厂地, 以及生物等效性试验机构进行现场检查 WHO考虑其他严格监管机构的检查结果 对原料及生物等效性试验机构的现场检查将根据风险评估具体考虑 WHO GMP, GCP and GLP 指导原则详见/prequal/ /prequal/ 需要提交的资料 信函 Covering letter 明确指出所递交的资料信息是真实准确的 申报资料 (质量+ 生物等效性), 按CTD格式编写 样品，包装及说明书应与上市产品一致 每个生产地点的主控资料 SMF 所有资料以英文提交 原料药信息提交的几种方式 方式 1: 通过原料药预认证的确认文件 (CPQ) 方式 2: 欧洲药典适用性证书 (CEP); 方式 3: 原料药主控文件程序 (APIMF); 方式 4: 完整的原料药信息 (3.2.S) * * WHO 预认证项目 药物制剂的预认证 原料药的预认证 原料药信息 Quality of APIs Tutorial; Hyderabad, 16 September, 2011 PQ API CEP APIMF Procedure 3.2.S 原料药信息提交的几种方式 无论采用那种方式， 原料药的技术要求是一致的。各种方式都保证原料药部分的所有内容(module 3.2.S)得到审评. 但是, 采用不同的方式， 在制剂申请中所需提交资料的内容不同 : CPQ CEP APIMF Full information 详见仿制药品提交资料指南 : 质量部分要求 对认证后产品的原料药变更，采用四种不同的方式， 制剂企业所需提交的变更申请要求也不同。 例如， 采用CPQ, 只须在版本更新时，提交变更。 其他较小的变更， 则不须提交申请。 如果采用第四种方式， 则任何原料药的变更， 制剂企业均须提交申请。—详见变更指南 * Copenhagen training January 2012 不需进行生物等效性试验的制剂 水溶性溶液 静脉注射剂 肌肉， 皮下注射剂 口服溶液剂 耳用和眼用溶液剂 鼻用溶液剂 用前配制成溶液的粉末剂 基于BCS的生物等效性试验豁免 渗透性 溶解性 BCS 分类 高 高 BCS I 类 高 低 BCS II 类 低