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钠/葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂——糖尿病治疗新进展
北京大学第一医院内分泌科
袁晓勇
经典降糖药作用机理
葡萄糖吸收
肝糖过度生成
β细胞功能失调
胰岛素抵抗
胰腺
↓葡萄糖
肌肉和脂肪组织
肝脏
二甲双胍
噻唑烷二酮类
胰岛素
磺脲类
格列奈类
噻唑烷二酮类
二甲双胍
α-糖苷酶抑制剂
胃肠道
胰岛素
2015年2型糖尿病管理策略更新
SGLT2抑制剂被引入作为治疗2型糖尿病的临床用药
增加肾脏葡萄糖排泄
不依赖胰岛素的降糖作用
低血糖风险低
可以改善胰岛素敏感性
Silvio E. Inzucchi, et. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2015: A PatientCentered Approach. Diabetes Care, 2015(38), 140-149
SGLT2抑制剂的发展
19世纪30年代从苹果树根皮中分离出根皮苷
19世纪80年代发现根皮苷可以诱发糖尿，曾一度被误认为根皮苷糖尿病，后研究证明可以降低血糖，进而发现O-葡萄糖苷
20世纪90年代家族性肾性糖尿患者研究的进展
家族性肾性糖尿的发生由SLC5A2基因突变所致。家族性肾性糖尿症患者持续每日排出10～120g尿糖，而空腹血糖和葡萄糖耐量均正常，没有任何肾功能障碍的症状体征及病理变化，预期寿命也正常。但是家族性肾性糖尿症没有显示出明显的不良临床后果，此病具有良性过程
肾脏在血糖代谢中的作用
糖异生
肝脏是人体最大的糖异生器官，肾脏完成20%～25%
糖利用
人体消耗的10%
重吸收
原尿中的葡萄糖在近曲小管几乎100%重吸收
肾小管重吸收
葡萄糖重吸收
Farhad M. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(2014),297–322.
紧密连接
肾脏的葡萄糖处理——最大转运能力
Farhad M. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(2014),297–322.
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