CARASILHTRA1基因突变导致的遗传性小动脉病.ppt

第一例出现肢体疼痛、痉挛，痴呆 第一例出现肢体疼痛、痉挛，痴呆 第一例出现肢体疼痛、痉挛，痴呆 第一例出现肢体疼痛、痉挛，痴呆 * TGF- ? can The serine protease activity of HTRA1 is necessary for inhibition of TGF- ? signaling. HTRA1 gene mutations will cause the reduction of protease activity, then increased amount of TGF- ?1and increased expression of ECM in cerebral small arteries, which lead to the onset of CARASIL. * 确定诊断： 白质消融性白质脑病（Leukoencephalopathy with vanishing white matter）  EIF2B3基因（NM_001261418） c.1037TC, p.Ile346Thr 抗N甲基D天冬氨酸（NMDA）受体脑炎 抗NMDA受体脑炎是一种抗NMDA受体介导的，主要侵犯边缘系统的脑炎。在血清和脑脊液中检测到抗谷氨酸受体的自身抗体。 该病最早由Dalmau等在2007年首次报道，最初发现主要见于患有卵巢畸胎瘤的青年女性。 病理机制 NMDA受体位于细胞膜上，由NR1和NR2亚单位组成一个多聚体，分布于大脑皮质、海马、基底节和丘脑。是一种兴奋性谷氨酸受体，激活受体可以引起非选择性的离子通道开放，使得 Na+和 Ca2+内流，K+外流。 NMDA受体可调控神经元的激活或死亡，树突、轴突结构发育及突触可塑性，影响神经元回路的形成及学习、记忆过程。 抗NMDA受体抗体脑炎患者的自身抗体多与NR1亚单位结合，少数与NR2亚单位结合。 临床表现 抗NMDA受体脑炎多发生于青少年及儿童，80%为女性。Dalmau等2008年报道的100例患者平均发病年龄23岁(5～76岁)，目前最小年龄报道4个月。58%患者伴有肿瘤，其中56%为卵巢畸胎瘤，2%为小细胞肺癌和纵隔畸胎瘤。睾丸畸胎瘤、神经母细胞瘤亦有报到。年龄越轻，肿瘤发生越少。 临床表现 绝大多数发病前2周有病毒感染样的前驱症状，如头痛、低热、乏力、咳嗽、恶心、呕吐、腹泻等。 77%首先出现精神症状，如淡漠、抑郁、焦虑、恐惧、易激惹、躁狂、偏执、异常行为、妄想、错觉、幻觉。 23%首先出现神经系统症状或神经系统症状合并精神症状，如短期记忆丧失、认知功能衰退、癫痫。 临床表现 76%患者在发病最初的3周内，出现癫痫,最常见为强直阵挛发作，其次为复杂部分性发作。 88%患者出现意识障碍，表现为缄默、无动、对外界刺激反应减少或异常反应，如持续睁眼但对疼痛无反应，视觉威胁无躲避动作。部分患者有难以理解的语言或模仿语言，视觉跟踪消失。 临床表现 大部分病人会出现异动症,其中口面部异动症最常见（55%），包括做鬼脸、咀嚼样运动和有力的下颌张开闭合，这可导致唇舌受伤或牙齿折断；47%患者出现四肢、腹部和骨盆的舞蹈手足徐动样动作和复杂运动；47%患者出现异常姿势、肌强直和肌张力增高。 临床表现 自主神经功能障碍常见，如唾液分泌多，尿失禁，高热，高或低血压，心动过速或过缓，严重的需放置心脏起搏器。 中枢性低通气常见，表现为低通气，常需要机械辅助通气，平均时间为8周。 少数患者可出现肌酸激酶升高、一过性失语、偏瘫和四肢瘫。 脑电图：几乎全部出现异常的脑电活动，其中77%的患者有广泛或以额颞叶为主的慢波或节律紊乱（θ或δ波）；而23%的患者出现痫性电活动。头颅MRI：FLAIR或T2序列可见高信号，高信号最常见于颞叶内侧面，此外依次为大脑皮质、小脑、脑干和基底节。80%患者存在脑脊液的异常，表现为淋巴细胞数和蛋白水平升高，部分患者还可以出现寡克隆带阳性。血清和脑脊液中均可检测到抗NMDA受体抗体。  实验室检查 抗NMDA受体抗体检测常采用免疫荧光方法。间接免疫荧光方法的敏感性和特异性较高。通过基因重组技术使转染细胞中表达受体NR1亚基，将患者血清或脑脊液与转染细胞反应，如果标本中含有抗NR1亚基的抗体，则会与转染细胞结合。在第2次温育时，荧光素标记的抗人抗体会与转染细胞上抗NMDA受体抗体结合，在荧光显微镜下可观察到特异性荧光。 抗NMDA受体抗体检测 抗NMDA受体抗体检测 患者血清抗NMDA受体抗体阳性，转染细胞胞浆荧光阳性，细胞核阴性或仅有微弱荧光